石棉肺是一种吸入石棉纤维引起，由炎性细胞因子介导的纤维化性肺病，其特征为长期慢性肺泡炎和间质性肿纤维化，是一个反复损伤和修复并存的过程。虽然已经进行了大量的研究，其发病机理仍然不是很清楚。 当前普遍认为肺泡巨噬细胞接触或吞入石棉纤维后被激活，但不能进一步降解粉尘颗粒。炎性细胞因子和其他促纤维化因子释放，引起炎症反应，继而纤维细胞增殖和胶原蛋白沉积。细胞因子在免疫反应、炎症和纤维化中起重要作用。细胞因子在肺部疾病的作用受到越来越广泛的关注，主要有白细胞介素-1、6、TNF-α、转化生长因子-β(TGF-β)、血小板源性生长因子(PDGF)，胰岛素样生长因子Ⅰ(IGF-Ⅰ)等。动物实验和临床研究已明确证明TNF-α在炎症反应和纤维化中扮有重要作用。Discroll等体外实验证明暴露于温石棉或青石棉的肺泡巨噬细胞分泌TNF水平增加，另外尘肺患者中TNF-αmRNA转录水平增高。TNF过度表达的转基因小鼠自发形成肺纤维化，敲除TNF-α受体的小鼠可免于发展成为肺纤维化。 TNF基因是一个自体免疫性疾病和炎症性疾病的候选基因，位于HLA-B和HLA-C2位点之间的MHC三类基因区内，由TNFA和TNFB组成，分别编码TNF-α和TNF-β，这个区域包含了5个微卫星和多个单核苷酸多态性。其中两个多态性位于TNF-α基因启动子区域-308位点和-238位点，存在G向A的突变。-308位点单核苷酸多态性被认为与TNF-α分泌水平有关，TNF-α基因-308A能使TNF-α分泌水平增高，并和各种自体免疫性、炎症性疾病如煤工尘肺、疟疾、慢性支气管炎、系统性红斑狼疮有关。YucesoyB等首先发现TNF-α-238位点与矽肺的严重程度有关，而-308位点多态性使患中重度矽肺的危险性增加。Crobett等证实在南非金矿黑人矿工中，TNF-α启动子区域-308、-238、-376位点与矽肺的严重程度有关。 TNF-α是通过其受体超家族TNFR1(p55)和TNFR2(p75)发挥其生物学作用的。TNFR1(p55)传递细胞毒效应和触发NF-κB激活。TNFR2(p75)则介导NF-κB激活，刺激细胞增殖以及调制肿瘤坏死因子介导的炎症反应。编码TNFR2基因位于1p36，其外显子6(196位点)存在T向G的突变，可能会导致生物学活性的改变，继而影响TNF-α的作用。 本研究的主要目的是通过对石棉肺患者及接尘工人肿瘤坏死因-α(TNF-α)-308位点及其Ⅱ型受体196位点基因多态型的研究，探讨其在石棉肺发病遗传易感性中的作用及其与尘肺纤维化程度的联系，为制定石棉肺易感人群监测指标和石棉肺一级预防，特别是个体化预防提供理论依据。 根据国家尘肺诊断标准GBZ70-2002，选择石棉肺患者37例，石棉接触者(对照)52例为研究对象。排除患有免疫系统疾病及对照中患有肺部疾病者。根据X-线胸片，石棉肺患者又分别分为Ⅰ、Ⅱ和Ⅲ期。采取每人外周静脉血3ml，根据改良盐析法提取DNA，PCR扩增含有TNF-α(-308G/A)和TNFRⅡ(196T/G)位点的基因。利用限制性内切酶NcoⅠ、NlaⅢ分别对PCR产物消化分型，鉴定上述位点基因。采用分组和1∶1匹配的病例对照研究方法，比较TNF-α(-308G/A)和TNFRⅡ(196T/G)位点基因多态性在各组间的分布差别，同时还采用Logistic回归分析方法探讨在石棉尘肺发病过程中基因之间、基因与暴露之间的交互作用。 结果发现1)TNF-α基因-308A在石棉肺患者和石棉接触者中的分部频率分别为13.5％和3.85％，P=0.018，TNFRⅡ基因196G在石棉肺患者和石棉接触者中的分布频率分别是12.2％和7.7％，P=0.317。2)石棉肺患者和石棉尘接触者1∶1匹配后，TNF-α(-308)突变基因型(G/A+A/A)的OR为8，χ2=4，P＜0.05；TNFRⅡ基因196突变型(T/G+G/G)OR为3，χ2=1.125，P＞0.05。 就目前资料研究结果分析，我们认为TNF-a-308位点基因多态性与石棉肺的发生有关，而与其严重程度无关；TNFR196位点基因多态性可能与石棉肺发病无关。TNF-a-308位点基因多态性和TNFR196位点基因多态性与环境暴露在石棉肺的发病过程中未发现交互作用。