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肿瘤抑制基因(tumor suppressor genes,TSGs)的缺失或失活在肿瘤的发生中起关键作用。细胞遗传学研究表明几乎所有的肿瘤细胞都存在染色体片段的非随机丢失,在丢失的片段中往往包含着某些与肿瘤发生相关的基因。杂合性缺失(looss of heterozygosity,LOH)是指一个位点的两个多态性等位基因中的一个出现缺失。肿瘤抑制基因的杂合性缺失导致肿瘤的发生,利用染色体上高度多态的微卫星标记分析肿瘤抑制基因的杂合性缺失是检测染色体缺失和肿瘤抑制基因的有效手段。众多研究发现6号染色体长臂的缺失在多种肿瘤中常见,比如卵巢癌(6q13,6q21,6q24-27),肝癌(6q14-22及6q26-27),胶质母细胞瘤(6q16.3-21及6qtel)等实体瘤。同样6q缺失(尤其是6q16～6q27)也在非霍杰金淋巴瘤(non-Hodgkin’s lymphoma,NHL)等造血系统肿瘤中常见,且与预后差有关。这提示了在6号染色体长臂上存在TSGs。在淋巴瘤中报道较多的6q区段有三个最小缺失区(region orminimal deletion,RMD)6q21,6q23和6q25-q27,推测这些区段存在肿瘤抑制基因。本研究选取6号染色体长臂的6q16-q23区段约60Mb内的8个微卫星标记进行LOH分析,希望筛查与非霍奇金淋巴瘤发生相关的肿瘤抑制基因,同时采用免疫组化方法检测6q16-q23上的FYN,CX43,CD24基因产物的表达和淋巴瘤相关基因BCL2,BCL6的表达,结合细胞增殖指标Ki67,研究6q16-q23的LOH与该区段上已知基因的相关性及其与NHL发病可能存在的相关性,同时也初步探讨该区段中可能存在的与NHL发病相关的未知基因。 材料与方法 1 材料 收集1997-2003年我医学院附属医院及省内其它医院的NHL标本39例(6q16-q23杂合性缺失检测)和61例(免疫组化检测),全部标本经中性福尔马林固定、常规石蜡包埋、4～5μm连续切片,除常规HE染色外,采用LCA(2B11,DAKO)、CD20(L26,DAKO)、CD45RO(OPD4,DAKO)免疫组化S-P法标记淋巴细胞亚群,根据肿瘤的免疫表型,划分为B-NHL或T-NHL,按照2000年WHO关于淋巴及造血系统肿瘤分类标准对所有病例进行分类。在39例和61例两组样本中分别有34和54例B细胞性NHL(B-NHL)中,结外边缘区B细胞淋巴瘤,粘