【摘 要】
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血管抑素(angiostatin),作为一种特异性血管生成抑制因子,在参与肿瘤血管生成负调控,抑制肿瘤生长和转移方面具有重要作用。因此,对其生成机制的研究受到了广泛关注。研究表
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血管抑素(angiostatin),作为一种特异性血管生成抑制因子,在参与肿瘤血管生成负调控,抑制肿瘤生长和转移方面具有重要作用。因此,对其生成机制的研究受到了广泛关注。研究表明:angiostatin是纤溶酶原内部结构的一部分,一些蛋白酶通过水解纤溶酶原,使其释放含有angiostatin结构和生物学活性的片段。深入研究这些促使angiostatin产生的蛋白酶,不仅有助于进一步认识血管生成的调控机制,而且可能为肿瘤的抗血管生成治疗提供新的线索和手段。 本研究通过对细菌来源和肿瘤细胞来源的两种特异性切割纤溶酶原的蛋白酶的鉴定,探索了angiostatin的生成途径。 本室李福洋博士发现一株嗜水气单胞菌分泌的丝氨酸蛋白酶,能够将纤溶酶原转化为angiostatin。通过蛋白纯化、质谱分析和氨基酸序列测定,获得了此蛋白酶8个肽段的氨基酸序列。基于以上工作基础,本实验根据获得的部分氨基酸序列,及其在蛋白数据库中同源性分析的结果,设计了探针,建立嗜水气单胞菌基因组文库,通过杂交的方法,在文库中筛选到了可能编码目的蛋白酶的基因片段,通过基因组步移技
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