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ErbB2在种实体瘤过表达，曲妥珠单抗靶向ErbB2的人源化单隆抗体。近来，FDA已批准其用于ErbB2阳性的转移性胃癌戒胃食管连部肿瘤。尽管曲妥珠单抗有，但仍有大部分病人在治疗一年后出现药。因此，服药亟待解决。本研究目的在于分曲妥珠单抗不SRC抑剂合用对感和药胞的抗肿瘤作用及。我们通过月丌间断逐步提高曲妥珠单抗的浓度至10μg/ml，成功建曲妥珠单抗药的胃癌胞NCI-N87R；通过间疫荧检测了胃癌感株NCI-N87和药株NCI-N87R表面分子ErbB受体家族表达水平的差异；通过疫印迹法验证感和药株ErbB家族差幵检测其他信号通路分子表达的差异；通过四甲基偶氮哇盐改良实验（MTS）检测曲妥珠单抗和塞卡替尼合用及单用在体对NCI-N87和NCI-N87R胞增值的影响；通过周-特合用指数法分两药合用的联合指数，若CI <1，为两药有协同作用，CI=1为相加作用，CI>1为拮抗作用；通过NCI-N87和NCI-N87R皮下种裸鼠体内成瘤实验成功建感和药的肿瘤模型，模拟临床上的药；通过裸鼠单独戒联合给药后测量肿瘤体积验证两药联合在体内的作用；通过Western blot联合用药对感及药株受体酪氨酸激酶及下游信号传导通路的影响；通过疫化技检测感及药丌同肿瘤模型下，联合用药戒单独用药对鼠肿瘤磷酸化AKT的影响。我们现药株相对于感株，体内体对曲妥珠单抗应均下降，且流式和蛋白印迹均证实EGFR、ErbB2、ErbB3表达减。然，Src和ErbB3的磷酸化升高以及AKT和MAPK下游信号通路的持续激活许NCI-N87R获得性药的。体长抑实验证实了曲妥珠单抗和塞卡替尼合用戒单独用药对曲妥珠单抗感和药胞株的抑作用，使用周-特指数法证实了曲妥珠单抗和塞卡替尼合用的协同抑作用。在感株不药株的鼠肿瘤模型体内实验：两药合用比单用抑瘤作用著。体信号通路实验：曲妥珠单抗单独使用在NCI-N87胞引起ErbB3和AKT磷酸化的降低，NCI-N87R则无此现象；单独使用塞卡替尼在感及药胞均可降低SRC、EGFR、ErbB2、ErbB3、AKT和MAPK的磷酸化；曲妥珠单抗和塞卡替尼合用在感株不药株可以著抑ErbB2的下游信号传导，特ErbB3和AKT的磷酸化。此结果通过疫化鼠肿瘤Akt的磷酸化著降低得证实。本课题证实了曲妥珠单抗和塞卡替尼的合用比单独用药有幵证明了合用在体内体对胃癌的协同抑作用，初步了服胃癌胞曲妥珠单抗药的，提示曲妥珠单抗和塞卡替尼联合应用在临床治疗胃癌应该新的有的治疗策略。