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目的:检测胃癌、癌旁组织及淋巴结组织中Tiam1、Rac1、PAK1蛋白表达,研究三者的相关性及其于临床病理特征、生存期的关系,探讨它们在胃癌的发生发展及浸润转移过程中的作用及可能的机制。方法:收集1999年1月-2004年12月间甘肃省武威肿瘤医院胃癌手术切除标本189例,癌旁组织54例,淋巴结组织40例,胃镜下取材的正常胃粘膜组织30例。采用组织芯片技术、免疫组化(S-P法)技术联合检测胃癌、癌旁组织及淋巴结组织中Tiam1、Rac1、PAK1蛋白表达情况,同时随访患者,对有生存资料的101例胃癌患者进行Kaplan-Meier生存分析,应用Cox回归模型分析预后因素,采用SPSS15.0统计软件包进行统计学处理。结果:1.Tiam1蛋白在胃癌组织、癌旁组织及正常胃粘膜的表达阳性率分别为85.7%、74.1%和16.7%,三者之间差异显著(x2=67.448,P<0.05);Tiam1蛋白表达与淋巴结转移、分化程度及浸润深度密切相关(P<0.05)。胃癌原发灶Tiam1蛋白表达阳性率(85.0%)高于相对应的淋巴结转移灶(65.0%)差异显著(x2=4.267,P<0.05)。2.Rac1蛋白在胃癌组织、癌旁组织及正常胃粘膜的表达阳性率分别为72.0%、55.6%和13.3%,三者之间差异显著(x2=39.116,P<0.001);Rac1蛋白表达与淋巴结转移、分化程度、浸润深度及lauren分型密切相关(均P<0.05)。胃癌原发灶Rac1蛋白表达阳性率(82.5%)高于相对应的淋巴结转移灶(60.0%),差异显著(x2=4.943,P<0.05)。3.PAK1蛋白在胃癌组织、癌旁组织及正常胃粘膜的表达阳性率分别为73.0%、57.4%和23.3%,三者之间差异显著(x2=29.364,P<0.05)。PAK1蛋白表达与肿瘤大小、分化程度、淋巴结转移、浸润深度及lauren分型密切相关(均P<0.05)。胃癌原发灶PAK1蛋白表达阳性率(75.0%)高于相对应的淋巴结转移灶(52.5%)(x2=4.381,P<0.05),差异显著。4.Tiam1阳性组Rac1阳性率(77.16%)高于阴性组Rac1阳性率(40.74%),差异显著(P<0.05),相关系数r=0.284(P<0.05);Tiam1阳性组PAK1阳性率(81.48%)高于阴性组中PAK1阳性率(22.22%),差异显著(P<0.05),相关系数r=0.467(P<0.01);Rac1阳性组PAK1阳性率(86.03%)与阴性组PAK1阳性率(39.62%)间差异显著(P<0.05),相关系数r=0.470(P<0.05)。5.Kaplan-Meier法单因素生存分析结果显示Tiam1阳性表达、Rac1阳性表达、PAK1阳性表达、分化程度、淋巴结转移、浸润深度和肿瘤大小对胃癌患者的生存期有影响(P<0.05);Cox多因素回归分析示Rac1、淋巴结转移,浸润深度的偏回归系数分别为-0.947、1.351和-0.727(P<0.05),风险函数:h(t)=[h0(t)]e(-0.947X2+1.351X5+-0.727X7),X2、X5和X7的RR值分别为0.388、3.861和0.483,95%的可信区间分别为(0.217,0.693)、(1.807,8.251)和(0.263,0.888)结论:1胃癌组织存在Tiam1、Rac1、PAK1高表达。2 Tiam1、Rac1、PAK1高表达可能是胃癌的早期事件。3 Tiam1的阳性表达与分化程度、淋巴结转移及浸润深度密切相关;Rac1阳性表达与淋巴结转移、浸润深度、Lauren分型及分化程度密切相关;PAK1的阳性表达与肿瘤大小、Lauren分型、分化程度淋巴结转移及浸润深度密切相关。Tiam1、Rac1、PAK1可作为判断恶性程度及浸润转移的重要标志。4胃癌中Tiaml与Rac1、PAK1的表达均呈正相关,Rac1与PAK1的表达呈正相关,它们相互作用、相互调控。5 Tiam1、Rac1、PAK1阳性表达、淋巴结转移、浸润深度、分化程度影响胃癌患者的生存;只有Rac1、淋巴结转移、浸润深度是判断预后独立的因素。