κ-阿片肽受体参与心肌缺血预处理的保护作用及其机制的研究

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Murry等发现,一次或多次短暂的冠状动脉缺血可以使心肌在随后的长时间缺血中得到保护,从而首次提出了缺血预处理(ischemicpreconditioning,IPC)的概念.缺血预处理的心脏保护作用主要涉及以下三个方面:即减轻心肌坏死、减少恶性心律失常的发生及促进心肌功能恢复.早期的研究发现,上述IPC的保护作用仅存于IPC后1-3小时之内,即IPC的早期保护作用.随后证实IPC后24小时心肌保护现象再度出现,从而提出IPC延迟保护作用的概念,亦称为心肌保护的第二窗口(SWOP).近年来的研究发现δ-OR参与IPC的早期和延迟心肌保护作用.Wu等在培养的大鼠心肌细胞发现,κ-OR介导代谢抑制预处理(metabolic inhibition preconditioning,MIP)产生的延迟保护作用,提示κ-OR可能参与了IPC的保护作用.但κ-OR在心脏IPC早期保护中的作用及机制还不清楚,同时,κ-OR在介导IPC的延迟保护作用时的信号传导机制也需深入的研究.该课题对上述两个问题进行了探讨.论文分第一部分:κ-OR介导离体大鼠心脏缺血预处理抗心律失常及缩小心肌梗塞面积的早期保护作用.和第二部分:PKCε和线粒体K<,ATP>通道介导κ-OR的延迟保护作用.
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