目的:脑膜瘤是最常见的颅内良性肿瘤,大部分脑膜瘤是良性的且可通过手术治愈,脑膜瘤的质地以及恶性程度是影像脑膜瘤手术以及预后的重要因素,并且随着对中枢神经系统肿瘤的重新分类,非典型性脑膜瘤的的发生率从之前的3%~5%增长到20%~35%。目前,关于脑膜瘤质地、发生发展以及恶变相关的分子机制尚未完全阐明,本研究通过研究正常蛛网膜组织与不同质地以及不同级别脑膜瘤之间的差异基因表达谱,并进一步分析有显著差异的分子通路,揭示脑膜瘤质地差异、发病及其恶变的分子生物学基础。方法:运用Affymetrix HTA 2.0基因芯片,对正常蛛网膜组织、不同质地以及不同级别的脑膜瘤进行基因芯片表达谱分析。分别比较不同质地脑膜瘤以及不同级别脑膜瘤与正常蛛网膜组织的基因芯片表达谱,按差异大于2倍及以上为显著差异,筛选在良性和非典型性脑膜瘤中表达上调和下调的基因。进一步利用数据库进行差异基因的基因功能分析和信号通路分析。结果:与正常蛛网膜组织相比,质地软脑膜瘤有949个差异表达的基因,质地硬脑膜瘤有796个差异表达的编码基因。两组交集基因有512个,未发现调节趋势相反的基因,基因的差异倍数不一致。分子通路研究显示细胞外基质在脑膜瘤质地的差异中起到了关键作用。与正常蛛网膜组织相比,良性脑膜瘤有2256个差异表达基因,非典型脑膜瘤有有2774个差异表达基因。两组有2051个重叠的差异基因,非典型性脑膜瘤特有的差异基因有1612个。分子通路分析显示与ECM合成与分解相关的基因是造成脑膜瘤与正常蛛网膜组织差异的最重要的原因。基因EPH和POSTN的突变、整合素介导的分子通路与非典型性脑膜瘤的发生密切相关。结论:本课题运用基因芯片技术,建立了正常蛛网膜组织、不同质地以及不同级别脑膜瘤差异基因表达谱,筛选出了一批差异基因。分子通路研究显示细胞外基质在脑膜瘤质地的差异中起到了关键作用,与ECM合成与分解相关的基因是造成脑膜瘤与正常蛛网膜组织差异的最重要的原因。基因EPH和POSTN的突变、整合素介导的分子通路与非典型性脑膜瘤的发生密切相关。这些对脑膜瘤质地差异、恶变机制以及药物的靶向治疗提供新的信息。