子宫体内膜样腺癌PLAGL1和ERβ的表达及临床意义

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背景:子宫内膜癌(uterine corpus endometrial carcinoma,UCEC)是女性生殖系统常见的恶性肿瘤,近年来其发病率呈上升趋势,发病年龄趋向低龄化。UCEC起源于子宫内膜腺体,其中子宫内膜样腺癌(uterine endometrioid adenocarcinoma,UTEA)是其最常见的病理类型,2009年FIGO标准根据组织结构及细胞核特征将其分为3级,即高分化(I级)、中分化(II级)、低分化(III级)。目前手术切除全子宫、双侧输卵管及卵巢是早期UCEC的首选治疗手段,晚期/复发性UCEC首选全身化学治疗。对于一部分有生育要求、手术禁忌或失去手术机会的女性患者而言,探寻理想的分子标记物对于UCEC的非手术治疗及预后评估具有重要意义。多形性腺瘤基因L1(pleomorphic adenoma gene like-1,PLAGL1)是多形性腺瘤基因(pleomorphic adenoma gene,PLAG)家族成员之一,编码同名锌指蛋白,通过多种途径阻滞细胞周期、介导细胞凋亡,与细胞的多种生理功能及病理状态密切相关。雌激素受体2(estrogen receptor 2,ESR2)是雌激素受体家族和核受体转录因子超家族的成员,编码雌激素受体β蛋白(estrogen receptorβ,ERβ),在与17-雌二醇或相关配体结合后可抑制其他雌激素受体家族成员的活性,在UCEC中通过拮抗雌激素发挥肿瘤抑制作用。本研究探讨PLAGL1和ERβ在UTEA中的表达、相关性及其与患者临床病理特征的关系,旨在为UTEA的早期诊断、个性化治疗及预后评估提供参考。目的:1)探讨PLAGL1和ERβ在UTEA中的表达及其与患者临床病理特征的关系;2)分析UTEA中PLAGL1和ERβ表达水平的相关性。方法:1)筛选肿瘤基因组图谱(the cancer genome atlas,TCGA)中UCEC及正常子宫内膜组织中差异表达基因,使用UALCAN数据库分析PLAGL1和ESR2 m RNA在UCEC及正常子宫内膜组织中的表达;2)收集84例UTEA及43例癌旁正常子宫内膜组织石蜡样本;采用免疫组织化学法检测石蜡样本PLAGL1和ERβ的表达,分析其与UTEA临床病理特征的关系及PLAGL1和ERβ在UTEA中表达水平的相关性。结果:1)UCEC中PLAGL1 m RNA表达显著低于正常子宫内膜组织(P<0.01),而正常子宫内膜组织和UCEC中ESR2 m RNA的表达水平差异无统计学意义(P>0.05);2)UTEA中PLAGL1高表达率为34.5%,显著低于癌旁组织(74.4%,P<0.01);ERβ高表达率为39.3%,与癌旁组织差异无显著性(34.9%,P>0.05);3)PLAGL1蛋白表达水平与UTEA肿瘤分级、临床分期、肿瘤累及宫颈、肌层浸润深度、有无淋巴结转移和p53错义突变均显著相关(P均<0.05),与患者年龄及绝经状态无关(P均>0.05);ERβ表达水平与UTEA患者年龄、绝经状态、肿瘤分级、临床分期、肿瘤累及宫颈、肌层浸润深度、有无淋巴结转移和p53错义突变均无关(P均>0.05);4)UTEA中PLAGL1与ERβ表达水平呈正相关(r=0.236,P<0.05)。结论:UTEA中PLAGL1蛋白表达水平显著降低,可作为UTEA病理诊断及预后评估的分子标志物;PLAGL1和ERβ异常表达可能联合参与UTEA的发生与进展。
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