Penicillium spp.和Aspergillus terreus的次生代谢产物研究

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真菌是自然界中一类重要的微生物,其次生代谢产物的化学结构类型和生物活性丰富,是微生物天然产物和药物的重要来源。通过对400株真菌发酵粗提物的化学筛选和生物活性筛选,获得3株代谢产物丰富且具有抗菌活性的菌株。W70,W49和Y6作为研究对象,经过ITS基因序列分析和形态学观察,将它们分别鉴定为Penicillium sp.,Penicilliu sp.和Aspergillus terreus。从菌株Penicillium sp.W70的发酵液中分离得到2个新化合物(1和2)和6个已知化合物,分别为7-hydroxy-2,5,6-trimethyl-4H-chromen-4-one(1)、fudecadione C(2)、fudecadione A(3)、4-hydroxy-3,6-dimethyl-2H-pyran-2-one(4)、aloesone(5)、2-(2’-hydroxypropyl)-5-methyl-7-hydroxychromone(6)、citromycin(7)和(-)-2,3-dihydrocitromycin(8)。从菌株Penicillium sp.W49的发酵液中分离得到2个新化合物(9和10)和14个已知化合物,分别为4-propyl-2,3-dihydro-1H-indene-1,2-diol(9)、2-((1E,3E)-hepta-1,3-dien-1-yl)-3-methoxyphenol(10)、(5Z,13E)-15-hydroxy-9-oxoprosta-5,10,13-trien-1-oic acid(11)、fudecadione A(12)、paxitriol(13)、janthitrem B(14)、3,4-dihydro-3-(2-oxo-propyl)-3,6,8-trihydroxy-1(2H)-naphthalenon(15)、mikaniahumulene I(16)、chryseno(17)、2,4-dihydroxy-6-methylacetophenone(18)、myxotrichin C(19)、altechromone A(20)、15-hydroxydrimenol(21)、3,4-dihydro-3-(2-hydroxy-2-oxo-pentyl)-3,6,8-trihydroxy-1(2H)-naphthalenone(22)、1α-hydroxy-bisabola-2,10-dien-4-one(23)和(22E)-11-acetoxy-3β,6α-dihy-dioxy-24-methyl-27-nor-9,11-seco-5α-cgolesta-7,22-dine-9-one(24)。从菌株Aspergillus terreus Y6的发酵液中分离得到1个新化合物(25)和11个已知化合物,分别为penicillixanthone B(25)、butyrolactones I(26)、bisdethiobis acetylapoaranotin(27)、aspergiketal(28)、(3R,4R)-3,4-dihydro-4,8-di-hydroxy-3-[(2R)-2-hydroxypentyl]-6,7-dimethoxy-1H-2-benzopyran-1-one(29)、10-hydroxy-geraniol(30)、E-4-(1-propen-1-yl)-cyclopenta-1,2-diol(31)、Omethylorcinol(32)、terreic acid(33)、4-hydroxykigelin(34)、terrein(35)和22-tetraen-3-one(36)。其中,化合物5、6和7对白色念珠菌(Candida albicans)有抑菌活性,最小抑菌浓度(MICs)为128、128和64μg/m L;化合物15对李斯特菌(Listeria monocytogenes)有抑制活性,MIC为64μg/m L;化合物11和10对大肠杆菌(Escherichia coli)有抑制活性,MICs为64和32μg/m L;化合物20对枯草芽孢杆菌(Bacillus subtilis)有抑制活性,MIC为64μg/m L;化合物6和10对铜绿假单胞菌(Pseudomonas aeruginosa)有抑制活性,MICs均为64μg/m L。化合物14对人肺癌细胞H1299和人高转移性肝癌细胞MHCC97H有细胞毒性,半数抑制浓度(IC50)分别为11.9和12.9μg/m L。
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