新生血管在肿瘤的生长、侵袭和转移中发挥着关键作用。研究表明,靶向新生血管的治疗策略对多种癌症都具有显著疗效。血管生成素2是新生血管过程中的重要因子。靶向血管生成素2的方法是一种极具潜力的癌症治疗策略。虽然mi RNA逐渐成为新生血管的重要调控因子,但是尚未有关于调控血管生成素2的mi RNA的报道。在本研究中,我们首次报道了mi R-542-3p可以靶向血管生成素2,通过抑制血管生成素2的促新生血管活性从而抑制肿瘤进展。在体外培养的血管内皮细胞中,mi R-542-3p能够结合血管生成素2 m RNA的3’非翻译区,从而抑制血管生成素2 m RNA的翻译。在血管内皮细胞中过表达mi R-542-3p可以抑制其新生血管活性。对荷瘤鼠施加mi R-542-3p能够抑制肿瘤生长、新生血管和转移。此外,在人的乳腺癌临床样本中,mi R-542-3p的表达水平与癌症的恶性程度负相关。为了进一步了解mi R-542-3p抑制新生血管活性的机理,我们筛选了肿瘤细胞分泌的、可能参与调控mi R-542-3p表达的胞外因子。研究发现,肿瘤细胞分泌的血管生长素可以下调血管内皮细胞的mi R-542-3p。无论在体外还是体内模型中,对肿瘤细胞过表达血管生长素都可以通过抑制mi R-542-3p激活内皮细胞的新生血管活性。深入研究发现,血管生长素可以抑制CCAAT/enhancer binding protein beta(CEBPB)和POU class 2 homeobox 1(POU2F1),后两者都是mi R-542-3p的转录因子,从而揭示了一个新的肿瘤细胞和内皮细胞之间的新生血管调控机制。此外,乳腺肿瘤中的血管生长素水平与疾病进展具有显著的相关性。乳腺癌患者血浆内的血管生长素含量在转移的患者中高于非转移患者。综上,我们的研究揭示了一个新的肿瘤新生血管调控机制:肿瘤细胞分泌的血管生长素作用于血管内皮细胞,抑制转录因子CEBPB和POU2F1的表达,进而下调mi R-542-3p,最终激活促新生血管蛋白血管生成素2的表达。因此,血管生长素和mi R-542-3p是潜在的抗新生血管治疗靶点和监测乳腺癌疾病进展的生物标志物。