卵巢癌(Ovarian cancer)是西方世界第二大妇科肿瘤,是最致命的癌症中的一种。到目前为止,由于卵巢癌早期发病的症状隐秘,且缺乏对该疾病进行筛查和早期诊断的方法,大约70%卵巢癌发现时已为晚期,且伴随着不好的预后。晚期卵巢癌在大多数情况下无法治愈。目前卵巢的治疗方法有手术,化疗等。手术和化疗药物结合是目前治疗卵巢癌最常用的方案。在化疗中,以铂为基础的药剂,如顺铂,卡铂和奥沙利铂均通过与DNA形成共价键复合物,造成DNA损伤,随后促进细胞死亡和凋亡。尽管顺铂的临床应用效果较好,但其耐药性的发生仍然是导致卵巢癌疗效受限的重要原因。因此,探索和发现调控卵巢癌化疗耐药的分子靶标具有重要意义。血小板源性生长因子受体α 多肽(platelet-derived growth factor receptor alpha,PDGFRA)为血小板衍生生长因子(Platelet derived growth factor,PDGF)蛋白质家族的受体,位于细胞膜表面,属于酪氨酸激酶受体的一种。在调控细胞增殖、分化、生长、发育上扮演相当重要的角色。如果调控不正常,可能会引发多种疾病(如卵巢癌、多囊卵巢综合征)。越来越多的研究证据表明,PDGFRA的表达与癌症发生发展相关。PDGFRA被发现在多种癌症中高表达,在癌症的发生及转移过程中肿瘤细胞逃避凋亡方面发挥重要作用。本课题基于文献检索和前期研究工作,提出“PDGFRA通过PIK3R1影响PI3K/AKT增强卵巢癌细胞对Cis耐受性,最终影响卵巢癌的Cis化疗敏感性并对卵巢癌化疗疗效产生抑制作用”的科学假说。通过在卵巢癌亲本药敏细胞及其对应耐药细胞中构建PDGFRA的功能获得及功能丧失细胞模型,研究了PDGFRA对卵巢癌细胞对Cis敏感性的调控作用,并对其潜在分子机制进行了初步探索。