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哒嗪是一类具有广泛生理活性的化学结构，存在于众多药物分子中。设计、优化了以微波促进的Suzuki偶联反应为基础的反应方法学，快速建立了结构多样的哒嗪小分子库，用于生物活性筛选。通过人肝癌细胞Bel-7402体内外药理实验，发现哒嗪抗肿瘤先导物YHHU-45，对其的结构改造结果表明哒嗪酮是抗肿瘤活性的必需基团，在其不同位点、基团的取代都导致抗肿瘤活性的丧失;在哒嗪环6位不同芳环取代时，当间三氟甲基苯基对位存在共轭增强取代基时，化合物活性大大提高，其对肿瘤细胞BEL-7402的抑制活性达到了纳摩尔级，进一步ADMET成药性评价得到抗肿瘤哒嗪酮的候选新药YHHU-258及备选化合物YHHU-755;而改变哒嗪酮环和芳环之间不同链接时，发现以NH为链接时，化合物YHHU-255保持了相似的抗肿瘤活性，从而形成了两大类结构新颖的抗肿瘤哒嗪酮类化合物，从中发现的一系列化合物具有非常好的体内抗肿瘤药效，其疗效明显优于目前一线抗肿瘤血管生成抑制剂Sutent，且毒副作用显著低于Sutent，尤其在肝癌Bel-7402模型上显示出高效低毒的特性。 对候选化合物YHHU-258进行合成工艺优化确定实验室放大路线，多步反应可达65％的总产率，用于百克级放大。此工艺也可用于备选化合物的放大。 对YHHU-258的抗肿瘤作用机制目前尚在研究当中，其抗肿瘤作用靶点可能是与肝癌细胞增殖密切相关的信号转导分子，以及与肿瘤血管生成密切相关的信号分子。通过蛋白质组学技术成功挑选了B23 nucleophosmin，elongationfactor Tu，parathymosin等相关蛋白，目前正在验证。根据已有构效关系，合成了哒嗪酮生物素化小分子探针，正在尝试引入光亲核标记，利用ABPP技术进行作用靶标垂钓，目前这一工作也在进展之中。