【摘 要】
:
目的:胃癌是一种发病率高、死亡率高的恶性肿瘤,目前胃癌总体疗效尚不满意,五年生存率低,而复发转移是其主要致死原因。近年来研究发现,CDK5RAP3在调控转录和细胞周期进展的信号通路中发挥作用,并且参与了多种肿瘤的发生发展,其选择性剪接导致多种转录变异体编码不同的异构体。本课题探讨了人CDK5RAP3基因的剪接变异体CDK5RAP3 isoform d(IC53d)在胃癌增殖方面的作用。本课题首先通
论文部分内容阅读
目的:胃癌是一种发病率高、死亡率高的恶性肿瘤,目前胃癌总体疗效尚不满意,五年生存率低,而复发转移是其主要致死原因。近年来研究发现,CDK5RAP3在调控转录和细胞周期进展的信号通路中发挥作用,并且参与了多种肿瘤的发生发展,其选择性剪接导致多种转录变异体编码不同的异构体。本课题探讨了人CDK5RAP3基因的剪接变异体CDK5RAP3 isoform d(IC53d)在胃癌增殖方面的作用。本课题首先通过检测IC53d在胃癌组织中的转录水平,分析其转录水平与临床病理资料的相关性;其次通过体内外分子生物学实验,研究过表达IC53d对胃癌细胞增殖能力的影响;最后,通过蛋白质印迹及免疫荧光等技术探讨IC53d对胃癌细胞增殖能力的作用机制。本研究旨在明确IC53d在胃癌增殖中所扮演的角色及潜在的作用机制,为胃癌的早期干预及潜在靶点治疗提供新的理论基础。方法:1.采用q PCR(Quantitative Polymerase Chain Reaction)检测IC53d在胃癌组织样本中的转录水平并分析其与胃癌患者临床病理资料的关系;2.利用慢病毒构建相应的稳转细胞系(MGC-803和AGS);3.采用细胞计数、CCK8和平板克隆实验检测过表达IC53d对胃癌细胞增殖能力的影响;4.采用MGC-803稳转胃癌细胞株构建裸鼠皮下成瘤模型,体内验证IC53d对裸鼠皮下肿瘤形成的影响;5.采用Western Blot及IF(Immunofluorescence technique)研究IC53d促进胃癌细胞增殖可能存在的分子机制。结果:1.相较于癌旁组织,IC53d在胃癌组织中的转录水平显著上调(P<0.05);2.IC53d的表达水平影响胃癌细胞的增殖能力,稳定过表达IC53d的胃癌细胞的增殖能力增强;3.过表达IC53d能促进AKT的473位点磷酸化,进而促进GSK3β磷酸化,从而使cyclin D1的表达水平上调,促进胃癌细胞的增殖能力、集落形成能力,并能够促进胃癌细胞G1/S期转换,增强裸鼠体内成瘤能力;4、过表达IC53d使cyclin D1表达水平上调,而cyclin D1高表达的胃癌患者预后明显低于cyclin D1低表达者。结论:IC53d在胃癌组织中表达上调,过表达IC53d促进AKT和GSK3β的磷酸化进而使cylin D1的表达上调,引起G1/S期转换,从而加快细胞周期进程促进胃癌细胞的增殖。
其他文献
随着知识成为21世纪市场竞争最有利的资源,大型建设工程项目团队对于知识学习越来越重视,大型建设工程项目本身具有历时长、环境复杂、组织团队临时性、人员来源跨组织,专业
随着科技的进步和人类认知的不断加深,复杂网络也越来越引起研究者的兴趣.本文中,我们研究了几类网络分别为一类加权无标度网络,顶点—顶点图,一类迭代的加权自相似剖分网络
从能源及可持续发展角度,催化选择性氧化过程具有重要的工业应用前景。通过环己烷选择性氧化制备的环己醇和环己酮的混合物(KA油)是重要的化工中间体和石油化工原料。然而,工业
现在计算机能够对图像进行更快更深层次地分析与处理,这意味着数字图像可以提供更多的信息。人们可以通过机器自动理解和分析图像或视频内容来改善人们的日常生活。但与此同时,人们也希望自己的隐私不受到侵犯,因此如何在二者之间取得平衡,这对于许多实际应用来说是亟待解决的问题。针对此问题,通过对图像中的视觉隐私信息进行合理的分析与处理,能够在一定程度上消除图像视觉隐私威胁并保持图像满足要求的可视性和机器可理解性
信贷是解决我国牧区贫困问题的重要政策手段,尤其是自我国提出“精准扶贫”的战略目标后,信贷作为帮助牧民创造多样化生计来源的主要金融手段而被推动,因此,牧民的信贷行为及
我国南方亚热带旱地红壤由于亚热带季风气候以及人为因素退化严重,土壤肥力低,生物多样性降低和逐渐酸化。针对这一现象,向旱地红壤中有机畜禽粪便(有机肥)能有效地解决这些问题,但有机肥的施用会增加土壤CH_4、N_2O排放,向有机肥(动物粪便)堆肥中添加生物炭以及把这种生物炭-有机肥堆肥混合物施入到土壤中,可提高作物产量和减少CH_4和N_2O排放,具有重要的实用价值以及应用前景。鉴于材料对生物质炭的影
随着全球经济的高速发展,化石能源的消耗造成了能源的枯竭以及严重的生态污染,而氢能具有绿色清洁、储量丰富以及可循环利用的特点,深受世界各国的重视。其中,金属氢化物储氢
随着对河道、湖泊及海洋更深入的开发利用,水面设备的数量和船舶使用量也随之增加,加上现在环保意识不强,进而伴随着水面垃圾增多而导致污染、水面设备和船舶过多而导致航行事故等情况频繁发生。船舶识别、常见垃圾和海洋设备的识别可以为垃圾清理和船舶交通监测等应用提供研究基础。因此如何识别出垃圾、水面设备和行驶船只,对环境和水面交通的治理有着很重要的意义,因此有非常大的研究价值。基于深度学习的相关机器视觉技术在
焊接结构是很多大型工件的关键部位,对工业生产和日常生活产生较大影响,所以对焊接结构进行质量检测是必不可少的环节。在层出不穷的检测方法中,超声导波检测法因其具有一次
目的:研究表明多基因、多阶段的协同作用促进了乳腺癌的发生与发展,个体遗传因素对乳腺癌预后的作用不可忽视。过去10年来,线粒体DNA被发现与乳腺的发展和预后有关。D-Loop区是线粒体DNA的调控中心,它包含复制转录的起始区域和启动子。该区域的变异可能调节线粒体基因的转录与表达,从而引起编码基因产物的表达失调,进而影响多种疾病的结局,包括癌症、线粒体疾病等。因此,本研究对福建省汉族聚居地女性早期乳腺