VEGF-C,VEGF-D在宫颈鳞状细胞癌组织的表达及其与淋巴管新生和淋巴转移的关系

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目的:   1、检测VEGF-C和VEGF-D在宫颈鳞状细胞癌组织中的表达情况   2、探讨VEGF-C和VEGF-D与宫颈鳞状细胞癌中淋巴管生成和淋巴转移的关系。   方法:   1、采用免疫组织化学技术检测VEGF-C和VEGF-D在10例正常宫颈组织、45例宫颈鳞状细胞癌组织和16例CIN组织中的蛋白表达。并分析VEGF-C和VEGF-D与宫颈癌的临床分期,组织分化程度和淋巴结转移的关系。   2、用D2-40标记上述45例宫颈癌组织中的淋巴管,进行淋巴管的计数,分析淋巴管密度与临床病理参数的关系以及VEGF-C和VEGF-D的表达与淋巴管密度(LVD)的相关性。   3、通过Real-time RT-PCR的方法检测VEGF-C、VEGF-D和Prox-1分别在20例正常宫颈组织和85例宫颈鳞状细胞癌组织中mRNA的表达水平,结合临床资料分析VEGF-C和VEGF-D mRNA与临床分期、淋巴管新生和淋巴转移的关系。   结果:   1、VEGF-C在宫颈鳞状细胞癌组织的表达阳性率明显高于在正常宫颈组织和CIN组织的表达阳性率(P<0.001),而VEGF-C在正常宫颈组织和CIN组织之间的蛋白表达阳性率没有明显的差异(P=0.665)。VEGF-D在宫颈鳞癌蛋白表达阳性率明显高于正常宫颈组织(P=0.001),但是在CIN组织和正常宫颈组织的表达没有明显的差异(P>0.05),在CIN组织与宫颈鳞癌组织的表达也没有明显的差异(P>0.05)。VEGF-C和VEGF-D在宫颈组织中的表达均与年龄、组织分化程度和临床分期无关。   2、VEGF-C在发生淋巴转移的宫颈鳞癌组织中的蛋白阳性表达率为100[%],在未发生淋巴转移的宫颈鳞癌组织中的阳性表达率为74.5%,而VEGF-D则与VEGF-C相反,它在淋巴转移阳性组的蛋白表达阳性率(70[%])反而低于淋巴转移阴性组的蛋白阳性表达率(91.4[%])。但是这两组的统计学差异均不显著。   3、VEGF-C阳性组的LVD与阴性组的LVD比较显著升高(P<0.001)。VEGF-D阳性组的LVD与阴性组的LVD比较无显著性差异(P>0.05)。淋巴转移阳性的宫颈鳞癌组织中的LVD高于淋巴转移阴性的宫颈鳞癌组织中的LVD,二者比较具有明显的差异(P=0.015)。LVD与宫颈鳞癌组织分化程度和临床分期无关。   4、实时定量PCR分析表明,VEGF-C和-D mRNA在宫颈鳞癌的表达水平均高于正常宫颈组织。VEGF-C和VEGF-D mRNA的表达水平与临床分期和组织分化程度无关。VEGF-C mRNA在发生淋巴转移的宫颈鳞癌组织的表达水平明显高于在未发生淋巴转移的宫颈鳞癌组织中的表达水平(P=0.019),而VEGF-D在发生淋巴转移的宫颈鳞癌组织中的表达却明显低于未发生淋巴转移宫颈鳞癌组织中的表达水平(P=0.001)。并且VEGF-C与VEGF-D的比值与淋巴转移密切相关(P=0.007)。   5、Prox-1 mRNA在淋巴转移阳性的宫颈鳞癌组织的表达量明显高于在淋巴转移阴性的宫颈鳞癌组织中的表达量(P=0.036)。   6、VEGF-C与Prox-1的表达具有一定的相关性(P=0.025),但是VEGF-D和与Prox-1的表达则没有明显的相关性(P=0.063)。   结论:   1、VEGF-C在宫颈鳞状细胞癌淋巴转移组的高表达,并且与LVD和Prox-1密切相关均提示,VEGF-C在宫颈鳞状细胞癌的淋巴管生成和淋巴结转移过程中扮演着重要的角色。   2、VEGF-D在宫颈鳞癌淋巴转移阳性组的表达明显低于淋巴转移阴性组的表达,且与LVD无相关性,但是VEGF-C与VEGF-D的比值却与淋巴转移密切相关,提示VEGF-D在宫颈鳞癌淋巴管新生和淋巴转移过程中可能并不是独立的因素,可能与VEGF-C存在着某种相互作用,从而影响淋巴管的新生和淋巴结的转移,具体机制还有待于进一步研究。
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