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乳腺癌是威胁人类健康的重要疾病之一,目前在对于乳腺癌的多项研究中,“上皮-间充质细胞转换EMT”过程在肿瘤的发生、发展及转移等过程中发挥的作用越来越受到人们的重视。作为介导EMT过程的重要转录因子之一,Slug在EMT过程及其相关的肿瘤多个方面的作用已被广泛认可并持续成为相关领域的热点。在本次研究中,通过慢病毒介导的RNA干扰以及后续对于相关表达谱芯片数据的分析,我们成功建立起Slug表达干扰的MDA-MB-231乳腺癌细胞系研究系统,并在其中筛选出一系列表达受到Slug调控的相关基因,并最终将ARHGDIB基因确定为后续研究的靶标基因。通过定量PCR以及免疫印迹实验的检测,我们证实了在MDA231细胞中Slug对于ARHGDIB基因的表达在转录和翻译水平都确实存在着正向调控,但体外荧光素酶报告系统实验显示Slug对于ARHGDIB基因启动子活性并不存在显著的影响,表明Slug对于ARHGDIB的调控存在着更为深入的机制。同时,通过在MDA231细胞中的RhoGTPases活性分析实验,我们证实了Slug同RhoA蛋白的表达之间存在正相关,并对于Racl以及Cdc42两种RhoGTPase的表达和激活均存在着较为明显的正向调控作用。进一步的通过免疫荧光实验,我们对于RhoGDI2蛋白在细胞内的表达定位进行了研究,结果表明细胞内Slug基因的表达干扰会使得RhoGDI2蛋白更多的分布于细胞质中,由此推测由Slug引起的RhoGDI2细胞内定位改变可能对于Slug调控RhoGTPases的活性具有重要意义。此外,通过进一步的深入探索,我们发现Slug对于RhoGTPases相关下游信号通路中重要蛋白JNK的表达、磷酸化水平以及AP-1家族成员c-Jun蛋白的表达也具有相应的正向调控作用；但同作为AP-1转录因子的重要成员之一,Fral蛋白的表达却在我们的实验中被证实同Slug之间存在着反向的关系。另外,通过体外荧光素酶报告系统实验,我们还发现细胞内c-Jun蛋白的过表达对于ARHGDIB基因启动子的激活以及其相应蛋白的表达上调具有显著的影响,表明c-Jun可能在Slug调节ARHGDIB基因表达过程中发挥有重要意义的一种中间蛋白。综上,本次研究对于Slug在乳腺癌细胞系中相关调控网络进行了初步研究,对于Slug、RhoGDI2以及RhoGTPases之间的相互关系进行了较为深入的探索研究,并对于Slug与乳腺癌细胞中相关的一些问题提供了进一步的解释,为后续对于其中涉及的相关重要机制的进一步研究奠定了基础。