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背景:原发性胆汁性肝硬化(primary biliary cirrhosis,PBC)属于自身免疫性肝病的一种,病理表现主要以进行性的肝内非化脓性小胆管破坏、门静脉炎症为特点,最终可导致肝纤维化、肝硬化,预后较差者甚至可进展为肝衰竭,甚至肝细胞癌。PBC常与其他自身免疫性肝病以及与肝外自身免疫性疾病重叠,而重叠发病的这一形式使得诊断及治疗的难度均明显增加。迄今为止,熊去氧胆酸(ursodeoxycholic acid,UDCA)仍然在治疗原发性胆汁性肝硬化方面的应用最为广泛。目的:通过计算PBC合并其他自身免疫性疾病的比例,分析比较单纯发病的PBC病例及PBC合并其他自身免疫疾病病例的临床特点、治疗策略、治疗效果的差异。从而实现对这一类疾病认识的提高,进一步为临床工作提供一定的参考。方法:收集2008年至2017年在大连医科大学附属第二医院收治的PBC患者119例,根据合并或不合并其他的自身免疫性疾病,将患者分为单纯PBC组(以下称N组)和合并其他自身免疫性疾病组(以下称Y组),分析合并其他自身免疫疾病的发生情况,比较两组之间一般情况、生化指标、治疗方法、治疗效果等差异。根据AMA表达情况,分为AMA(+)组和AMA(-)组,比较两组之间生化指标和治疗效果的差异。结果:一、首诊临床资料比较分析1.一般情况比较本研究共收集符合纳入标准的PBC患者共119例,其中合并有其他自身免疫疾病的病例有63例,占资料总数的52.94%。其中合并有干燥综合征者(Y-SS组)30例,合并有自身免疫性肝炎(Y-AIH组)21例,合并有自身免疫性甲状腺病者(Y-CLT组)12例,合并有类风湿关节炎者(Y-RF组)6例,同时合并有两种及以上的其他自身免疫性疾病者24例,占总人数的20.17%。N组、Y组年龄分别为60.77±11.20岁、62.10±11.59岁,两组之间无显著性差异(P>0.05)。但Y-SS组病例的年龄为66.30±11.20岁,明显大于N组病例年龄,两组之间存在显著性差异(P<0.05)。N组与Y组之间性别比例的差异无统计学意义(P>0.05)。首诊时主要表现为腹胀症状的病例中N组明显多于Y组,两组间的差异有统计学意义(P<0.05)。2.生化指标比较Y组病例的AST、ALT均值分别为100.32±106.27U/L、117.31±153.54U/L水平明显高于N组病例,差异有统计学意义(P<0.05)。其中Y-SS组、Y-AIH组、Y-CLT组ALT、AST水平明显升高,差异有统计学意义(P<0.05)。Y-SS组、Y-CLT组两组的TB、CB、UCB水平均较P组偏低,差异有统计学意义(P<0.05)。本研究中共有19例为无症状肝功能异常患者,比较两组无症状者生化指标,N组GGT、ALP、ALT、ALB均值分别为566±438.99U/L、243.11±104.36U/L、99.96±61.07U/L、40.32±5.21g/L,较Y组异常更明显,两组差异有统计学意义(P<0.05)。首诊时有肝硬化者共32例,其中首诊即出现肝硬化者TB、CB、UCB均值分别为63.22±62.07umol/L、45.08±54.95 umol/L、15.01±8.94 umol/L,较无肝硬化者异常更明显,两组差异有统计学意义(P<0.05)。3.免疫学指标本研究中有91例AMA或AMA-M2为阳性,28例为阴性,阳性率为76.47%。N组AMA阳性率78.57%,Y组AMA阳性率74.60%,两组间差异无显著性(P>0.05)。比较AMA(+)组和AMA(-)组用药前的生化指标水平,AMA(-)组病例的ALP、ALT、AST均值分别为344.82±327.19U/L、116.45±124.93U/L、153.84±194.82U/L,较AMA(+)组升高更明显,两组间的有显著性差异(P<0.05)。二、随诊临床资料本资料中规律治疗大于6个月后随诊患者共有57例。在不考虑治疗方案差别的前提下,治疗后N组和Y组均以GGT、ALP、ALT、ALB水平的改善最为明显,组内比较有显著差异,存在统计学意义(P<0.05)。治疗后组间比较时Y组ALB、CB、UCB水平的改善更明显,两组间的差异有统计学意义(P<0.05)。Y组的随诊病例中合并1种自身免疫性疾病者有19例,合并2种及以上自身免疫性疾病者有12例。分别与治疗后N组病例对比各生化指标发现:合并2种及以上自身免疫性疾病组转氨酶水平改善更明显,组间有统计学差异(P<0.05)。N组病例的ALB水平有恶化的趋势,组间差异有统计学意义(P<0.05)。比较AMA(+)和AMA(-)两组治疗后生化水平发现AMA(+)组TB、CB、UCB水平改善优于AMA(-)组,组间差异有统计学意义(P<0.05)。随诊患者中UDCA+激素+免疫抑制剂组GGT、ALP水平改善优于单独应用UDCA组和UDCA联合糖皮质激素组,组间差异有统计学意义(P<0.05)。UDCA+激素组病例PLT水平改善优于单独应用UDCA组和UDCA+激素+免疫抑制剂组。结论:1.PBC合并干燥综合症的患者年龄普遍偏大。2.合并其他自身免疫疾病时并不加重PBC胆汁淤积的程度,但可加重肝损害的程度。3.AMA(-)组较AMA(+)组发病时肝损害更严重,且治疗效果差。4.糖皮质激素对改善PBC预后无明显作用。