异位放电在神经病理性痛中的作用、病理意义及其发生机制研究

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第一部分脊神经损伤后背根神经节异位放电的特点及其病理意义;慢性神经病理性痛(neuropathic pain)是中枢或外周神经系统损伤或疾病引起的疼痛综合症,以自发性疼痛(spontaneous pain)、痛觉过敏(hyperalgesia)和痛觉超敏(allodynia)为特征.神经病理性痛病程长,迁延难愈,是临床上常见疾病之一.研究神经病理性痛的发生机制,寻找有效的镇痛药物具有重要的理论和实践意义.迄今,尽管神经病理性痛的发生仍不完全清楚,但有一个因素被大多数研究者认为是它的发生基础之一,即外周神经的异位放电(ectopic discharge).所谓异位放电就是在一些本不该出现自发放电的部位(如背根神经节和外周神经的轴突等)出现了自发放电.本次研究中以腰5(L5)脊神经结扎(spinal nerve ligation,SNL)作为神经病理性痛动物模型,以分离背根单纤维细胞外记录为主要研究手段,结合行为学方法研究了脊神经结扎后异位放电的特点及其与疼痛的关系.结论:L5脊神经结扎后,受损的DRG神经元发放大量的各种类型的异位放电,这些放电随时间而呈动态变化,它们可能是触发神经病理性痛发生的重要因素但对于疼痛的后期维持可能作用有限.第二部分I<,h>参与异位放电的发生背根神经节(dorsal root ganglion,DRG)神经元是感觉传导的初级神经元.神经损伤能导致DRG神经元上的离子通道的数量和功能发生改变,使神经元兴奋性升高而产生异位放电,这可能是神经病理性痛产生的机制之一.该实验中,我们以SNL作为动物模型,利用在体分离背根神经单纤维电生理记录方法,观察在DRG局部注射I<,h>通道特异阻断剂ZD7288对各型异位放电的影响.结论:超极化激活电流(I<,h>)是脊神经结扎后导致DRG神经元高兴奋性并引起异位放电发生的因素之一.
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