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目的:本研究通过联合检测CEA、ProGRP、CYFRA21-1、NSE、CA125、CA19-9等的血清学水平,并绘制受试者工作特征(ROC)曲线,探讨其在诊断肺癌中的应用价值。肿瘤标记物联检结果分析,证实肿瘤标记物联检其敏感性和特异性均高于单项指标的监测,能提高肺癌的阳性检出率,有利于肺癌的早期诊断。方法:1研究对象肺癌组:58例,其中腺癌21例,鳞癌29例,大细胞癌4例,小细胞癌4例;男38例,女20例,年龄(54.4±8.4)岁。本组均为经手术或支气管镜病理检查证实的肺癌患者。肺部良性疾病组:为同期本院住院的肺部良性疾病患者40例,其中支气管扩张症5例,慢性阻塞性肺疾病5例,肺结核10例,肺炎10例,慢性支气管炎5例,肺脓肿5例;男25例,女15例,年龄(58.9±10.3)岁。根据临床表现、实验室检查及影像学检查等综合检查确诊。健康对照组:为本院同期体检健康者40例,其中男27例,女13例,年龄(52.6±7.6)岁。2标本的采集及处理肺癌组、肺部良性疾病组与健康对照组研究对象分别于入院时与健康体检时采取空腹肘静脉血3ml,室温静止20min后,以3000rpm离心,分离血清,置于-20℃低温冰箱保存待测。ProGRP采用酶联免疫吸附法(ELISA)测定,仪器为美国BioRad公司的BioRad450酶标仪。CEA、CYFRA21-1、NSE,、CA125、CA19-9等采用电化学发光免疫分析法测定,仪器为瑞士罗氏公司的Roche EleesysE601全自动电化学发光免疫分析仪。所有试剂均为仪器配套试剂,所有操作均按照仪器和试剂盒说明书进行。3统计学方法用SPSS17.0统计软件进行统计分析,计量资料用x±SD表示,多组间比较用单因素方差分析,组间两两比较用SNK检验,两组间比较用t检验,计数资料用百分数表示,组间比较用χ2检验,P<0.05为差异有统计学意义;界值的界定采用受试者工作特征ROC曲线,以曲线下面积即AUC>0.5为有诊断意义,AUC<0.5为无诊断价值。结果:1肺癌组、肺部良性疾病组、健康对照组比较肺癌组血清CEA、ProGRP、NSE、CYFRA21-1的含量升高与肺部良性疾病组、健康对照组比较差异均有统计学意义(P<0.05)。肺部良性疾病组与健康对照组比较,其血清CEA、ProGRP、CYFRA21-1、NSE的含量差异无统计学意义(P>0.05)。CA125、CA19-9在肺癌组、肺部良性疾病组、健康对照组中的含量均在正常范围之内。2血清CEA、ProGRP、NSE、CYFRA21-1的单项检测,对肺癌诊断的敏感性分别为74.1%、74.1%、27.6%、79.3%;特异性分别为77.5%、75.0%、90.0%、87.5%;准确性为75.5%、74.5%、53.1%、82.7%。3CEA与ProGRP两者联合检测对肺癌诊断的敏感性可达91.3%;CEA与CYFRA21-1两者联合检测对肺癌诊断的敏感性为94.8%;ProGRP和CYFRA21-1两者联合检测对肺癌诊断的敏感性为93.1%;CEA与NSE两者联合检测对肺癌诊断的敏感性可达77.6%;ProGRP与NSE两者联合检测对肺癌诊断的敏感性可达84.5%;CYFRA21-1与NSE两者联合检测对肺癌诊断的敏感性可达93.1%;CEA、ProGRP、CYFRA21-1三者联合检测的敏感性达96.6%,两者及三者联合与单独检测的敏感性相比,差异均有统计学意义(P<0.05)。4鳞癌组与腺癌组比较,鳞癌组血清CYFRA21-1的含量较高,差异有统计学意义(P<0.05);而血清CEA的含量则较腺癌组降低,差异有统计学意义(P<0.05);血清ProGRP与NSE的含量两组比较,差异无统计学意义(P>0.05)。5鳞癌组及腺癌组组中血清CEA,CYFRA21-1单独及联合检测的敏感性的比较,腺癌组中血清CEA与CYFRA21-1的单独监测,其敏感性为80.9%、80.9%,差异无统计学意义(P>0.05),而CEA与CYFRA21-1联合检测,其敏感性为90.4%,较两指标单独检测有所提高,差异有统计学意义(P<0.05);鳞癌组中血清CEA与CYFRA21-1的单独检测,其敏感性为68.9%、93.1%,差异有统计学意义(P<0.05),而CEA与CYFRA21-1联合检测,其敏感性为96.5%,较CEA单独检测,差异有统计学意义(P<0.05),较CYFRA21-1单独检测,差异无统计学意义(P>0.05)。腺癌组与鳞癌组比较,血清CEA、CYFRA21-1的单独检测和两项联合检测,其敏感性差异均有统计学意义(P<0.05),血清CEA对腺癌的敏感性较高,而血清CYFRA21-1对鳞癌的敏感性较高。结论:血清CEA、CYFRA21-1、ProGRP、NSE联合检测可以不同程度的提高肺癌检测的敏感度和阳性率;血清ProGRP对非小细胞肺癌也有一定的诊断价值;血清CYFRA21-1为诊断非小细胞肺癌的较特异的肿瘤标记物,尤以鳞癌为著;血清CA125、CA19-9对肺癌的诊断缺乏特异性。