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研究目的1、初步探讨散发性甲状旁腺癌(parathyroid carcinoma, PC)与HRPT2基因突变的关系。2、分析HRPT2基因突变与PC表型的关系。3、评价HRPT2基因编码的蛋白一Parafibromin在不同类型甲状旁腺肿瘤中的表达情况,探讨其是否可以作为鉴别良恶性甲状旁腺肿瘤的标志物。4、分析Parafibromin表达与PC表型的关系。对象与方法收集原发性甲旁亢患者标本,包括：19例散发PC患者21份石蜡包埋组织标本及12例PC患者外周血标本；21例散发性甲状旁腺腺瘤(parathyroid adenoma, PA)及7例甲状旁腺增生(parathyroid hyperplasia, PH)患者石蜡包埋组织标本；6例正常甲状旁腺组织(normal parathyroid tissues, NP)。通过PCR及对扩增产物进行直接测序方法和应用免疫组化方法检测Parafibromin表达,分析基因突变及蛋白表达差异与肿瘤临床表型的关系。结果HRPT2基因直接测序结果：13例PC组织中6例检测到基因杂合性突变,包括无义突变2例,移码突变4例,6例突变中4例明确为胚系突变。HRPT2基因突变与PC复发有关(p<0.001)。散发性良性甲状旁腺肿瘤中未发现该基因突变。Parafibromin免疫组化结果：Parafibromin的表达在PC组与其在PA和PH组间具有明显差异(p<0.001)。联合HRPT2基因与Parafibromin检测,诊断PC的敏感性为92.31%,特异性为95.00%。结论HRPT2基因突变在PC中较常见,该基因突变可能为PC致病原因之一；该基因突变可能与PC复发有关,检测该基因可能有利于PC早期诊断及术后随诊,有必要对携带该基因突变患者及其直系亲属加强随访。Parafibromin表达完全缺失与PC之间具有相关性。联合HRPT2基因及Parafibromin检测可能有助于散发性甲状旁腺良恶性肿瘤的鉴别。