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目的：
针对既往已反复研究证实对实验性脂肪肝有显著防治作用的临床验方祛湿化瘀方：1）在疗效再次验证基础上，进一步运用代谢组学及转录组学的方法，从系统生物学角度，探索其“整体性”作用机理；2）在前期研究发现该方可提高其肝组织AMPK含量基础上，进一步探讨该方对AMPK及其调控的肝脂肪代谢通路的影响和机理。
方法：
1.用高脂饮食8周诱导大鼠脂肪肝，第5-8周加祛湿化瘀方干预。在药效学观察基础上，采用气相色谱/质谱检测尿液代谢物，基因芯片检测肝组织基因表达，比较药物组与模型组差异代谢物和差异表达基因，分析其差异代谢物及差异基因的功能、涉及的信号通路等；
2.分别运用上述体内模型及FFA诱导的L-02细胞脂肪变性体外模型，及Western-blot、Real-time PCR等检测技术，观察AMPK基因及蛋白磷酸化水平、转录因子SREBP-1、ChREBP的基因及核蛋白表达水平、ACC基因及蛋白磷酸化表达水平。
结果：
1.PLS-DA分析显示模型组与正常组、祛湿化瘀方组与模型组的尿代谢谱可完全区分；药物组有向正常组回归趋势。鉴定出模型组与正常组有显著性差异的代谢物6个，其中3个（丁酸、腐胺、甘氨酸）在药物干预后与正常组已无差异；
2.祛湿化瘀方组与模型组相比，差异倍数大于2且有统计学差异(P＜0.05)的功能明确、有确定基因名称的肝组织差异表达基因共80个，其中上调基因44个，下调基因36个。80个差异基因涉及41条KEGG信号通路，其中有显著统计学差异通路(p＜0.05)（包括甘油酯类代谢、通路脂肪细胞信号通路、胰岛素信号通路等）27条；
3.体内外实验结果皆显示，祛湿化瘀方能显著升高脂肪变性肝细胞内的AMPK、ACC蛋白磷酸化水平、显著降低核蛋白SREBP-1、ChREBP含量。
结论：
1.祛湿化瘀方对脂肪肝大鼠尿代谢物谱紊乱有纠偏作用，并可能与调节脂肪酸代谢、氨基酸代谢有关；
2.祛湿化瘀方可调控脂肪肝脂肪代谢、糖类代谢、抗脂质过氧化及药物代谢等相关基因；
3.祛湿化瘀方对脂肪肝的重要病理环节“AMPK-肝脂肪代谢”通路有明确作用；
4.“湿热内蕴、瘀血阻络”是NAFLD的重要病机之一。