【摘 要】
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目的:1.凝炼卜献春教授辨治老年糖尿病及其并发症的学术思想。2.通过网络药理学和分子对接技术的研究方法探索滋膵通脉饮治疗糖尿病的分子作用机制。方法:1.通过跟师侍诊、著作总结、文献整理和回顾访谈的方法探索、整理、总结卜献春教授辨治糖尿病学术思想内容,收集典型验案。2.分别利用TCMSP、TCMID、TCMDatabase@Taiwan数据库获取滋膵通脉饮活性成分,从TCMSP数据库中获取滋膵通脉饮
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目的:1.凝炼卜献春教授辨治老年糖尿病及其并发症的学术思想。2.通过网络药理学和分子对接技术的研究方法探索滋膵通脉饮治疗糖尿病的分子作用机制。方法:1.通过跟师侍诊、著作总结、文献整理和回顾访谈的方法探索、整理、总结卜献春教授辨治糖尿病学术思想内容,收集典型验案。2.分别利用TCMSP、TCMID、TCMDatabase@Taiwan数据库获取滋膵通脉饮活性成分,从TCMSP数据库中获取滋膵通脉饮活性成分靶点,使用Genecards、OMIM数据库获取2型糖尿病靶点基因,使用R语言软件获得滋膵通脉饮对T2DM的关键交集基因,运用Cytoscape＿v3.8.0软件构建滋膵通脉饮-药物-活性成分-关键基因网络,利用String数据库构建蛋白互作网络,使用Cytoscape＿v3.8.0软件的Network Analyzer工具包对蛋白互作网络进行筛选,得到PPI核心网络,使用R语言软件进行GO富集分析和KEGG通路富集分析,使用软件Auto Dock Tools 1.5.6进行分子对接验证,Pymol、DS Visualizer分析结合位点及氨基酸残基的相互作用力,用Py MOL 2.3.4将对接结果进行可视化处理。结果:1.卜献春教授认为,消渴的根本病机离不开“虚、毒、瘀”等实邪。归纳出老年糖尿病“脾失健运,责之气阴”、“肾气不固,阴阳俱虚”和“因虚致瘀,瘀毒助消”的病机特点。针对老年糖尿病血糖易波动、并发症多的病理特点,认为DS的治疗过程中应当重视脾胃的养护,并全程兼治痰湿瘀毒等实邪,基于此,在滋膵饮的基础上,加用活血通络之品,自拟滋膵通脉饮,在临床运用中颇有疗效。滋膵通脉饮是卜献春教授学术思想集大成的体现,对老年糖尿病行中西医结合治疗,灵活辨治,内外并顾,怀仁心施仁术于患者。2.经筛选的得到滋膵通脉饮活性成分共124个,活性成分靶点360个,其中黄芪20种,山药16种,山茱萸20种,丹参65种,生地黄3种;活性成分靶基因1254个,其中丹参680个,黄芪360个,山药109个,山茱萸96个,生地黄9个;T2DM疾病基因共13414个,滋膵通脉饮与T2DM的交集基因有211个,筛选的到核心基因15个,分别是:STAT1、RELA、NR3C1、FOS、STAT3、MYC、HIF1A、MAPK14、IL2、AKT1、CDKN1A、MAPK1、JUN、IL6、ESR1。GO富集分析结果示滋膵通脉饮治疗T2DM与对外来生物刺激的反应、伤口愈合的反应、对脂多糖的反应、对细菌来源分子的反应、对金属离子的反应、对氧化应激的反应、对类固醇激素的反应、对氧水平的反应、对缺氧的反应、对酮的反应等生物过程有关;KEGG富集通路分析并筛选疾病相关通路ID,结果显示关键基因主要参与脂质和动脉粥样硬化、化学致癌-受体激活、人类巨细胞病毒感染、PI3K-Akt信号通路、卡波济肉瘤相关疱疹病毒感染、流体剪切应力和动脉粥样硬化、乙型肝炎、AGE-RAGE信号通路、化学致癌-活性氧、蛋白聚糖癌症、丙型肝炎、EB病毒感染、前列腺癌、TNF信号通路、肝细胞癌、IL-17信号通路、内分泌抵抗、胰腺癌、Th17细胞分化、HIF-1信号通路、细胞凋亡、麻疹、非小细胞肺癌、小细胞肺癌、南美锥虫病、C-型凝集素受体信号通路、EGFR酪氨酸激酶抑制剂耐药、膀胱癌、结直肠癌、铂类药物耐药等通路。结论:1.总结卜献春教授针对老年糖尿病人的学术内容,以“气阴两虚之本,燥热偏胜之标,多兼夹有“痰、瘀、毒”为病机。针对老年糖尿病血糖易波动、并发症多的病理特点,提出重视补益脾肾,并全程兼治痰湿瘀毒等实邪的治疗原则。2.滋膵通脉饮的主要活性成分可能通过调控STAT1、RELA、NR3C1等靶点基因,通过对脂质与动脉粥样硬化通路、AGE-RAGE信号通路、PI3K-Akt信号通路等通路的调控,参与通过调控脂多糖的反应、对类固醇激素的反应、对酮的反应、对氧化应激的反应等生物进程,从而起到治疗T2DM的作用。3.本研究预测滋膵通脉饮治疗T2DM的活性成分和作用机制,完成了基因靶点的筛选,阐述滋膵通脉饮治疗T2DM可能调控的通路以及参与的生物进程,为进一步课题组开展体内外实验提供理论思路及参考依据,也为进一步完善滋膵通脉饮治疗T2DM作用机制的网络药理学方法研究提供研究基础。
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