论文部分内容阅读
目的慢性乙型肝炎病毒(hepatitis B virus,HBV)感染机体后,乙型肝炎表面抗原(HBsAg)和乙型肝炎E抗原(HBeAg)会在感染早期出现,这些抗原在一定程度上对免疫系统具有抑制作用。本次研究旨在探究经过核苷(酸)类似物(nucleot(s)ide analogue,NA)治疗约4年后,HBV-DNA转阴或处于较低水平,HBeAg消失、HBsAg较低的慢性乙型病毒性肝炎(Chronic hepatitis B,CHB)患者免疫系统是否得到恢复,且与病毒学指标相同的未接受过抗病毒治疗的处于低复制期患者相比,免疫系统的状态是否存在差别。方法68例CHB患者和12例健康对照者被纳入此项研究,其中:免疫活动期患者(25例):HBeAg阳性,血清HBV-DNA水平处于较高或波动水平,持续性或间歇性血清转氨酶升高,肝活检显示活动性炎症;治疗应答组患者(25例):在大约4年的NAs治疗后,患者获得了HBeAg、抗HBe阴性,转氨酶持续正常,血清HBV-DNA呈低水平或检测不到;低复制期组患者(18例):HBeAg、抗HBe阴性,转氨酶持续正常,血清HBV-DNA低水平或检测不到。于清晨分别采集所有试验对象的空腹外周血,采用流式细胞术检测外周血中的自然杀伤(NK)细胞,树突状细胞(DCs)的频数,辅助性T细胞(Th)和抑制性T细胞(Treg)的比例,滤泡辅助性T细胞(Tfh)、B细胞、记忆性B细胞、浆细胞的频数及其相关的功能性表面活性分子(PD-1,ICOS,IL-21R,CD40L,ICOSL,CD40,PD-L1)的表达水平。结果(1)总NK细胞频数在各组间无明显区别,治疗应答组患者的CD56brightNK细胞的频数低于免疫活动期组(p<0.05)。(2)Th1/Th2细胞的比值在各组间无明显区别,而Th17/CD4+CD25+CD127dimTreg比例,免疫活动期组高于其余三组。(3)CXCR5+CD4+Tfh细胞,CD19+B细胞,CD27+CD19+记忆性B细胞和CD38+CD27+CD19+浆细胞频数在各组间没有明显区别。(4)CHB患者CD40L+CXCR5+CD4+T细胞,CD40+CD19+B细胞和CD40+CD38+CD27+CD19+B细胞频数高于健康对照组。结论以上结果表明,治疗应答组患者部分免疫系统功能和低于低复制期组相比没有明显区别,且经过NAs治疗且病毒复制被抑制以后,外周血HBV-DNA<1000IU/ml,HBeAg消失且HBsAg<3000IU/ml的CHB患者的CD56dimNK细胞的频数和Th17/Treg的平衡可以得到部分恢复。