论文部分内容阅读
采用高效液相色谱-串联质谱法分别检测鸡血浆中喹赛多及主要代谢物、喹烯酮及主要代谢物,并分别进行了喹赛多及主要代谢物、喹烯酮及主要代谢物在鸡血浆内的代谢及动力学研究,旨在为合理用药、药物安全评价提供科学依据。
1喹赛多及其代谢物在鸡体内的药物动力学研究研究了喹赛多及其三种主要代谢物脱二氧喹赛多(Cy1)、N4-脱氧喹赛多(Cy2)和喹嗯啉-2-羧酸(QCA)在鸡体内的药动学过程。20只5周龄健康科宝-500白羽鸡随机分为2组,分别按单剂量静注(1 mg/kg b.w.)与内服(200mg/kg b.w.)给予喹赛多,进行药动学试验。采用高效液相色谱.串联电喷雾质谱法测定血浆中喹赛多及其主要代谢物的浓度。应用WinNonlin药动学软件的统计矩原理处理血浆药物浓度-时间数据。(1)单剂量静注喹赛多,血浆中检测到喹赛多原药和Cy2。喹赛多各参数:Co0.69±0.10μg/mL,t1/2β0.48±0.05h,AUC0.07±0.01μg·h/mL,MRT0.23±0.02h,C1B17.2±2.62 L/h/kg,Vss4.48±0.44 L/kg;Cy2各参数:Co0.37±0.06μg/mL,t1/2β0.46±0.04h,AUC0.06±0.00μg-h/mL,MRT0.39±0.02h。(2)单剂量口服喹赛多,血浆中检测到喹赛多原药及Cy1、Cy2和QCA三种代谢物。喹赛多各参数:t1/2β5.08±0.38h,AUC0.81±0.11μg·h/mL,Cmax0.06±0.01μg/mL,Tmax5.02±0.83h,MRT11.6±0.50h,F5.79％;Cy1各参数:t1/2β4.55±0.72h,AUC2.75±0.81μg·h/mL,Cmax0.19±0.06μg/mL,Tmax16.7±2.03h,MRT18.8±1.36h:Cy2各参数:t1/2β4.03±0.27h,AUC1.24±0.18μg·h/mL,Cmax0.06±0.01μg/mL,Tmax18.8±2.32h,MRT15.3±0.86h;QCA各参数:t1/2β4.89±0.60h,AUC6.48±1.40μg·h/mL,Cmax0.42±0.10μg/mL,Tmax18.9±1.89h,MRT21.1±0.98h。结果表明,喹赛多在鸡血浆内的主要代谢途径为脱氧,且代谢产物多,喹赛多的药物动力学特征表现为体内分布广泛、消除较缓慢、生物利用度低,与原药相比代谢物具有更高的峰浓度与药时曲线下面积。
2喹烯酮在鸡体内的代谢初探及药物动力学研究研究了喹烯酮及其三种主要代谢物N1-脱氧喹烯酮(Q2)、脱二氧喹烯酮(Q4)、3-苯基-1-(3-甲基对二胺萘基)-1-丙醇(Q33)在鸡体内的代谢及药动学过程。20只5周龄健康科宝-500白羽鸡随机分为2组,分别按单剂量静注(2.5mg/kg b.w.)与内服(30 mg/kg b.w.)给予喹烯酮,进行药动学试验。采用高效液相色谱-串联电喷雾质谱法测定血浆中喹烯酮及其主要代谢物的浓度。应用WinNonlin药动学软件的统计矩原理处理血浆药物浓度-时间数据。鸡静注喹烯酮后,血浆中检测到喹烯酮原药和Q2;口服灌注喹烯酮后,血浆中检测到喹烯酮原药。血浆中喹烯酮的主要药动学参数分别为:(1)单剂量静注喹烯酮:Co0.76±0.16μg/mL,t1/2β2.93±0.76h,AUC0.33±0.06μg·h/mL,MRT2.27±0.40h,C1B10.34±1.89L/h/kg,Vss22.69±5.73L/kg;(2)单剂量口服喹烯酮t1/2β4.31±0.99h,AUC0.86±0.15μg·h/mL,Cmax0.11±0.02μg/mL,Tmax3.03±0.62h,MRT8.38±1.37h,F21.5%。结果表明,喹烯酮在鸡血浆内的主要代谢途径可能为脱氧,药物动力学特征表现为吸收迅速、体内分布广泛、消除较缓慢、生物利用度低。