论文部分内容阅读
目的:观察辛伐他汀对博莱霉素(bleomycin,BLM)诱导的肺纤维化大鼠肺组织的第10号染色体同源丢失性磷酸酶-张力蛋白(phosphase and tensin homology deleted onchromosome Ten, PTEN)、转化生长因子-β1(transforming growth factor-β1,TGF-β1)及α-平滑肌肌动蛋白(α-smooth muscle action, α-SMA)的表达的影响,探讨辛伐他汀干预博莱霉素诱导的肺纤维化的作用机制。方法:健康雄性SD大鼠60只(6周龄)被随机分为4组,每组15只,分别为生理盐水对照组(A组)、博来霉素组(B组)、泼尼松治疗组(C组)、辛伐他汀治疗组(D组)。B、C、D组均一次性气管内灌注BLM溶液(5mg/kg)建立肺纤维化动物模型;A组采用同法灌注相等体积的生理盐水;于造模后第1天开始,C组予泼尼松混悬液0.56mg.kg-1.d-1灌胃处理,而D组予以辛伐他汀混悬液10mg.kg-1.d-1灌胃处理,A、B组则分别予相等体积的生理盐水(10ml.kg-1.d-1)灌胃处理。造模后第7、14、28天,每组每次随机处死5只大鼠,采用碱性水解法检测肺组织中羟脯氨酸(Hydroxyproline,Hyp)的含量;并通过HE染色了解肺组织的肺泡炎及肺纤维化程度;采用RT-PCR法及免疫组化检测各组大鼠肺组织PTEN、TGF-β1及α-SMA的mRNA及蛋白表达的变化。结果:①肺组织病理学结果示:A组大鼠肺组织结构清晰,完整,未见明显充血、渗出、等间质炎症及纤维化改变。B组第7d可见炎细胞浸润较前增多,肺泡间隔稍有增宽,且可见少量成纤维细胞增生;第14d见肺泡炎细胞浸润加重,肺泡间隔较前增宽,成纤维细胞增殖显著;第28d见肺泡腔塌陷或消失,肺泡间隔胶原大量沉积,成纤维细胞大量增生,说明大鼠肺纤维化模型形成。②HYP含量检测结果示:7d、14d、28d A组均低于B,C,D组,P<0.05,差异有统计学意义;而B组均明显高于C,D组,差异有统计学意义,P<0.05;但C组和D组间差异无统计学意义,P>0.05。③各组之间相同时间点免疫组化和RT-PCR的结果示:A组PTEN、TGF-β1、α-SMA都有少量表达,而B组TGF-β1、α-SMA显著增加,PTEN表达明显减少;与B组比较,C、D组TGF-β1、α-SMA的表达均有不同程度减低,P<0.05,差异有统计学意义,但C组和D组两者之间比较差异无统计学意义,P>0.05。C组的PTEN表达较B组差异无统计学意义,P>0.05;D组PTEN表达较B组明显增加,差异有统计学意义,P<0.05。结论:①辛伐他汀对BLM致大鼠肺纤维化的发生、发展有一定的抑制作用,其机制可能与其通过上调肺组织PTEN的表达,从而抑制TGF-β1和α-SMA的表达有关;②泼尼松与辛伐他汀抗肺纤维化的机制在对PTEN的表达方面存在差异。