糖尿病(Diabetes mellitus,DM)是严重威胁人类健康和生命的常见疾病,发病率逐年增长,随病程进展出现糖尿病微血管并发症,并累及全身各个系统。糖尿病视网膜病变(Diabetic retinopathy,DR)是其主要且严重的微血管病变之一。属中医“消渴目病”范畴,病因复杂,病程长,并发症多,致盲率高。目前对于DR的发病机理及治疗方法尚未取得突破性的进展。西医对DR的治疗原则是:单纯期内科治疗、眼科定期观察;增殖期行全视网膜光凝固术,严重的增殖期病变则需进行玻璃体切割术。对于早期DR尚无一种疗效理想的防治药物,中医药经过长期的临床观察,显示对早期DR有一定的疗效,如促进患者视力的提高及眼底出血、渗出、水肿的吸收,且大多数患者经过服用中药后,全身症状改善,但大多数为临床病例报告,缺乏严密对照观察,极少实验动物对中药药效研究。严格控制血糖对治疗DR有益,但并不能完全阻止其发生发展。西药导升明、递法明、弥可保等亦可用于早期DR治疗,但价格昂贵、疗效亦不满意。激光对增殖前期、增殖期DR是一种有效的治疗方法,但会出现如光凝斑扩大、视网膜下新生血管、视野缺损等并发症。基于DR发病率高及治疗现状不理想,目前研究的切入点为早期预防、早期治疗,防止疾病进入晚期。 本研究在前期工作中根据导师余杨桂教授多年的临床实践,组成以益气养阴健脾、化瘀通络为治法的滋肾健脾化瘀方(原名糖网宁),通过长期的临床观察及实验证明:本方联合激光治疗DR增殖前期及增殖期,网膜水肿、出血及渗出均有不同程度吸收,新生血管萎缩退化或缩小。视功能改善,全身症状好转。同时通过实验发现,本方能改善实验DM大鼠视网膜毛细血管超微结构损害。 本研究拟用滋肾健脾化瘀方进行针对DR早期的阳性药对照的临床观察,评价其有效性,并通过眼底局部病变与视力、血糖、血脂、中医证候的积分关系来阐明全身调控及眼局部病变改善的关系。 实验方面,对DR发病机理的研究目前大多集中于视网膜毛细血管病变上,而对视网膜神经组织病变方面涉及较少。本研究通过建立链脲佐菌素(Streptozotocin,STZ)诱导的SD大鼠DM模型,并用滋肾健脾化瘀方和导升明对照治疗,观察消化酶铺片及透射电镜下视网膜神经组织及血管组织的改变,探讨并明确DR发病的视网膜血管和神经机制,从而寻找安全有效的神经网膜及视网膜血管保护方法,为探索对DR具有保护作用的中药多途径、多靶点作用机理提供一定的实验依据。 第一部分 文献研究 通过对中医和西医学有关DR的病因病机、发病机理及治疗的研究现状综述,认识到DR早期以气阴两虚证居多,治则主要是益气养阴、活血通络为主。西医学认为DR发病与全身关系密切,也与眼局部因素有关,发病机理多样,治疗方法也多样,