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本论文主要建立了高效液相色谱-电喷雾质谱联用法(HPLC/ESI-MS)测定人血浆中氨基葡萄糖、替米沙坦、多拉司琼及其主要代谢产物氢化多拉司琼的浓度,为这几种药物的药代动力学研究提供真实、可靠的实验数据,为新药的开发与设计提供指导,为其临床研究与应用提供科学依据。论文考察了流动相及流动相改性剂对这几种药物电喷雾过程中的质谱离子化效率的影响,为其分析选择最佳实验方案提供指导。另外,对电喷雾质谱离子化效率的影响因素也进行了初步研究,通过提高分析物的离子化效率来提高分析方法的灵敏度,为高效液相色谱-电喷雾质谱联用分析选用具有最佳物质结构、仪器参数、物化性质的流动相及添加剂提供指导。本文主要做了以下工作：1.建立了一种HPLC/ESI-MS方法,并用于测定健康志愿者口服硫酸氨基葡萄糖片后血浆中氨基葡萄糖(Glucosamine)的浓度。样品经丙酮沉淀蛋白离心后与异硫氰酸苯脂衍生,通过给氨基葡萄糖加上了一个疏水基团而改善其保留和离子化效率。实验中考察了衍生化试剂的剂量与衍生条件,得出最佳的样品的前处理方法。选择高灵敏度的四级杆质谱检测器定量测定血浆中氨基葡萄糖的浓度,成功应用于其生物等效性评价及药代动力学研究。2.建立了一种HPLC/ESI-MS方法,并用于测定健康志愿者口服替米沙坦片后血浆中替米沙坦(Telmisartan)的浓度。考察了不同的蛋白沉淀试剂与沉淀试剂的用量,样品经乙腈沉淀蛋白离心后直接进样分析。选择高灵敏度的四级杆质谱检测器定量测定血浆中替米沙坦的浓度,并成功应用于其生物等效性评价及药代动力学研究。3.建立了一种HPLC/ESI-MS方法,并用于同时测定血浆中多拉司琼(Dolasetron)及其主要代谢产物氢化多拉司琼(Hydrodolasetron)的浓度。血浆样品采用相变诱导萃取技术将目标物从血浆中萃取出来,目标药物的萃取效率均高于95%,同时分相后的上相可以直接进样分析,且背景干扰明显低于其他样品处理方法。选择高灵敏度的四级杆质谱检测器定量测定血浆中多拉司琼及其主要代谢产物氢化多拉司琼浓度,并成功应用于药代动力学的研究。4.研究了ESI离子化效率的影响因素,包括分析物本身的因素、仪器因素、溶剂因素等方面。物质本身因素决定了其是否适宜于ESI-MS分析,对不适合的物质可以通过衍生反应来改善；仪器因素可以通过参数的优化达到最佳；溶剂因素可以通过其物化性质方面的某些特性(如表面张力、挥发性)的改变而影响ESI离子化效率,本部分对其进行了初步研究,并应用于实际分析。