猪链球菌是一种重要的人畜共患病原菌,在自然界中分布极为广泛,可引起人、猪、牛、羊等多种动物感染,也是影响全球畜牧养殖业健康发展的最重要病原菌之一。猪链球菌感染会引起不同年龄段猪的多种疾病,如母猪流产、仔猪下痢、败血症、脑膜炎、关节炎、心内膜炎、肺炎等。猪链球菌还可通过口、鼻或外伤感染养殖、猪肉产品加工等从业人员,引起多种人类疾病,甚至导致死亡,给公共卫生安全造成极大危害。目前,抗生素治疗仍然是控制猪链球感染行之有效的措施。四环素类药物因其价格低廉,抗菌谱广,在我国兽医临床长期、大范围使用,导致部分地区猪链球菌对四环素耐药率居高不下。截短侧耳素类药物对大部分革兰氏阳性菌具有良好抗菌活性,主要应用于动物呼吸系统疾病的防治。两种不同作用机制的抗菌药物联合应用,对于提高抗菌效果和控制细菌耐药性具有重要意义。本实验旨在研究新型截短侧耳素类衍生物GML-12和四环素联合使用对猪链球菌的抗菌效果评价。通过微量肉汤法测得两种药物对包括标准株ATCC 43765在内的12株猪链球菌的最小抑菌浓度（MIC）,结果显示,12株猪链球菌对GML-12的MIC值为0.0625⁸μg/mL,而除标准株和临床株1-2以外,其余10株临床株对四环素均耐药（MIC为32¹28μg/mL）。运用棋盘法评价GML-12和四环素的联合作用关系,结果表明,GML-12与四环素联合对猪链球菌ATCC 43765、11、40、NJ-5四株菌表现为协同作用,其分数抑菌浓度指数（FICI）为0.375⁰.5;对其余8株临床株表现为相加作用,其FICI为0.625¹。随后对上述四株菌进行体外两药物联合的杀菌曲线试验,结果显示,相对于GML-12和四环素单独用药,联合用药对猪链球菌能够实现2-log₁₀CFU/mL到4-log₁₀CFU/mL的抗菌效果提升。通过小鼠腹腔注射环磷酰胺构建中性粒细胞缺失的小鼠腿部感染模型,以研究GML-12和四环素联合用药对猪链球菌感染的体内治疗效果。结果显示,GML-12或四环素单独使用时,除对部分菌株（ATCC43765,40和11）能够实现2-log₁₀CFU/mL的抗菌效果,对多数临床株没有治疗效果。然而,当两种药物联合应用时,对大部分猪链球菌均能实现良好的治疗效果。其中,对临床株NJ-5感染小鼠的治疗效果最好,联合用药组治疗效果明显优于单药组,24 h菌量下降超过3-log₁₀0 CFU/mL（P<0.001）,表明针对NJ-5感染联合用药具有一定的临床应用价值;联合用药对ATCC 43765感染小鼠的治疗效果较好,联合用药组相较于单药组24 h菌量浓度下降2-log₁₀CFU/mL（P<0.05）;另外联合用药对临床株40感染小鼠也具有一定的治疗效果,联合用药组相较于单药组24 h菌量浓度下降1-log₁₀CFU/mL（P<0.05）。本试验通过棋盘法,体外联合杀菌曲线和基于小鼠腿部感染模型的治疗效果评价,研究了四环素和截短侧耳素类衍生物GML-12联用对临床分离的猪链球菌的协同抗菌作用。研究证实了四环素和GML-12联用的组合可以显著提升体外抗菌效能和体内治疗效果。该组合对于降低四环素和截短侧耳素的使用剂量,减轻相关毒副作用和克服兽医临床日益增加的四环素耐药具有重要的借鉴意义,同时为制定基于四环素的联合用药方案提供了数据支撑。