LARP6调控瘢痕疙瘩成纤维细胞的胶原蛋白合成,增殖和侵袭能力

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瘢痕疙瘩是一种皮肤纤维增生性疾病,目前尚无公认的满意治疗方法。临床观察显示,多数瘢痕疙瘩结节无法自行消退,常超出原始伤口边界且浸润周围正常组织,反映出其肿瘤特征。增大的瘢痕疙瘩不仅影响美观、导致局部刺激性症状,而且对患者带来巨大的心理压力。瘢痕疙瘩病变由增殖活跃和过度产生胶原蛋白的成纤维细胞组成,但是目前其过度增殖失控以及浸润生长的机制不清,是无法有针对性开展临床治疗的瓶颈。La相关蛋白6(La related protein 6,LARP6)是一种RNA结合蛋白,能够调节成纤维细胞中的胶原蛋白合成以及肿瘤细胞的增殖和侵袭。为了探讨LARP6是否参与瘢痕疙瘩的发病机制,我们首先对人瘢痕疙瘩组织切片进行了免疫组织化学染色,发现与正常皮肤和增生性瘢痕组织相比,瘢痕疙瘩病灶内成纤维细胞中LARP6表达显著上调。其次,体外培养的瘢痕疙瘩组织来源的成纤维细胞(Keloidtissue derived fibroblasts,KF)组成性上调LARP6的表达,以及Ⅰ型胶原的mRNA和蛋白质的表达。另外,细胞培养模型实验结果显示,KF增殖和跨膜迁移的侵袭行为均显著增强。最后,与正常皮肤来源的成纤维细胞(Normal skinderivedfibroblasts,NF)或使用对照 siRNA转染的 KF 相比,靶向siRNA敲减LARP6后可显著抑制KF的Ⅰ型胶原蛋白表达、增殖以及侵袭能力。综上所述,成纤维细胞中LARP6表达的异常上调可能在瘢痕疙瘩病理组织的生长和侵袭中起重要作用。
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