TLR2和TLR4在结核分枝杆菌诱导肾小管上皮细胞损伤中的作用

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目的:探讨Toll样受体2(TLR2)和Toll样受体4(TLR4)在牛型结核杆菌卡介苗(BCG)诱导人肾小管上皮细胞损伤中的作用。方法:用BCG刺激HK-2细胞,通过荧光定量PCR或Western blot方法分别检测TLR2、TLR4、转化生长因子-β1(TGF-β1)、趋化因子CX3CL1、E-钙粘蛋白(E-cad)和α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)的表达。将TLR2抗体以及TLR4拮抗剂CLI-90分别与BCG共刺激HK-2细胞,通过荧光定量PCR或Western blot方法分别检测TGF-β1、CX3CL1、E-cad和α-SMA的表达水平。结果:BCG刺激HK-2细胞可诱导TLR2、TLR4、TGF-β1、CX3CL1、α-SMA表达上调及E-cad表达下调。其中TLR2和TLR4的表达呈时间依赖性和剂量依赖性,TGF-β1、CX3CL1、α-SMA和E-cad表达则表现为时间依赖性。TLR2抗体和TLR4拮抗剂可部分抑制BCG引起的TGF-β1、CX3CL1、E-cad和α-SMA表达的变化。结论:BCG可通过激活TLR2和TLR4引起TGF-β1、CX3CL1、α-SMA表达上调及E-cad表达的下调,提示TLR2和TLR4介导的信号通路在结核分枝杆菌致肾小管上皮细胞损伤中发挥重要作用。
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