目的:构建带有sgp130基因的真核细胞表达重组质粒,在真核细胞CHO中表达sgp130蛋白,观察sgp130蛋白对肝癌细胞株HepG2细胞生长的影响,以及对荷瘤裸鼠模型和小鼠DEN诱导肝细胞癌模型肿瘤的治疗作用。方法:采用基因工程手段构建真核表达质粒pLVX-IRES-ZsGreenl,转染真核表达细胞CHO,筛选得到稳定转染的CHO-sgp130细胞株,表达、纯化sgp130蛋白。采用以下方法对sgp130的生物学活性进行研究:CCK实验和IF实验检测HepG2细胞的增殖活性、Annexin V-FITC实验检测HepG2细胞的凋亡、血液检查测肝功能、以及HE染色和免疫组化检测肝脏病理变化等。结果:1、成功构建pLVX-IRES-ZsGreenl真核表达重组质粒,通过筛选获得稳定转染细胞株CHO-sgp130,经过分子筛纯化得到sgp130蛋白。2、细胞CCK实验、IF实验、AnnexinV-FITC凋亡实验发现,sgp130蛋白具有抑制HepG2细胞增殖并促进其凋亡的效果。3、sgp130蛋白可以抑制裸鼠肿瘤组织的生长和转移。4、小鼠解剖和肝脏HE染色等检测结果表明,与未注射sgp130蛋白小鼠肝脏相比,注射sgp130蛋白小鼠,其肝脏的损伤程度和肝细胞癌的严重程度有所降低。5、小鼠肝脏组织免疫组化检测显示,注射sgp130蛋白小鼠的肝脏,其肝癌标志物,如:Ki-67、PCNA和CD44v6等,表达量降低。结论:sgp130蛋白通过与gp130竞争结合IL-6/IL-6Rα复合物作用IL-6信号通路,使得IL-6激活的反式信号通路得到抑制,抑制HepG2等肿瘤细胞的增殖和迁移,并促进其凋亡作用,从而抑制肿瘤组织的增长、浸润和转移。静脉注射sgp130,可减轻二乙基亚硝胺(DEN)/四氯化碳(CCl4)诱导的肝脏损伤程度,并对肝细胞癌具有一定的治疗作用。