豆豉溶栓酶(douchifibrinolyticenzyme，DFE)是一种具有高效的纤溶能力的丝氨酸蛋白酶，它不仅直接溶解纤维蛋白，体内持续作用时间长(约3h)，而且来源于我国传统豆豉食品，安全可靠，生产成本低廉，完全可以满足国内外目前致力寻找的新的、更好的溶栓剂要求，同时也符合全球节能降耗的大趋势。因豆豉溶栓酶易受胃液蛋白酶水解，故宜制成肠溶胶囊或肠溶片。 本课题组已从豆豉中分离筛选到一株具有自主知识产权的溶栓酶活力高的枯草芽孢杆菌菌株HGD107，研究了产酶的最佳发酵工艺条件和酶的分离纯化工艺。在此基础上，本论文进行了以下三大项目的研究： 1.采用均匀设计法研究豆豉溶栓酶肠溶片的片芯处方和制片工艺条件，并对制备的豆豉溶栓酶肠溶片进行了质量评价和体外释放度测定。结果表明：在最适片芯处方及工艺条件下，酶活损失仅约6％，片芯质量符合并优于中国药典标准。肠溶片剂在人工胃液中，2h平均累积释放率为2.1％；在人工肠液中，在45min时可释放86.3％，释药规律符合Weibull分布模型，速释效果良好。 2.对豆豉溶栓酶进行小鼠急性毒性试验，并在此基础上进行主要药效学试验：家兔体内溶栓、体外溶血凝块及对血液中纤维蛋白原影响的试验。急性毒性试验结果表明，豆豉溶栓酶属于实际无毒。体内溶栓试验结果表明，豆豉溶栓酶高、低剂量组明显减少动脉血栓重量，具有明显量效关系，且溶栓速率和强度均比尿激酶高。体外溶血凝块试验结果表明，豆豉溶栓酶高、中、低剂量组具有显著的体外溶栓作用，及明显的量效关系。对体内纤维蛋自原影响的试验结果表明，豆豉溶栓酶高、低剂量组明显减少血浆中纤维蛋自原的含量，具有明显量效关系。 3.根据药典规定的稳定性试验指导原则以及新药申报对原料药和片剂的稳定性试验的具体要求，对豆豉溶栓酶肠溶片原料药进行影响因素试验(包括温度试验、高湿度试验和强光照射试验)，并对片剂进行三个月的加速试验。影响因素试验和加速试验的结果都表明，在我国气候条件下，豆豉溶栓酶肠溶片原料药及片剂的贮存应置于避光、避高温、避多湿的条件下。