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背景高血压、动脉粥样硬化等心血管疾病已取代传染病成为我国死亡率最高的疾病。高血压、动脉粥样硬化等心血管疾病的发病机制目前研究尚不完全清楚。血管紧张素、内皮素等一系列心血管活性肽的发现,丰富了高血压、动脉粥样硬化等心血管疾病的研究理论,由此催生出一批新的临床治疗药物,提高了高血压、动脉粥样硬化等心血管疾病的治疗效果,改善了患者的生活质量。进一步寻找新的心血管活性肽,研究其心血管效应机制,合成新的心血管活性肽的受体拮抗剂或者激动剂,是心血管疾病预防和治疗的新策略。Salusins是2003年日本学者Shichiri等用生物信息学分析长度完整、浓缩的人类cDNA库,检索以前未被识别的生物活性肽,新发现的广泛存在于造血系统、内分泌系统和中枢神经系统内具有降血压和丝裂原样效应的生物活性肽,成熟的salusins包括28种氨基酸组成的salusin-α和20种氨基酸组成的salusin-β两个单体。Salusin-β广泛分布于人和大鼠的骨髓、内分泌腺和脑组织,具有降低血压减慢心率、参与细胞内钙信号转导、促进细胞增殖、促进下丘脑分泌血管加压素、促心肌细胞生长和肥厚和细胞保护效应等生物学效应,可能参与了动脉粥样硬化等心血管疾病的发生发展过程。尽管salusins广泛分布于人和大鼠中枢神经系统内,但salusin-β的中枢心血管效应及其机制尚未得到充分研究。大量研究表明,中枢神经系统对心血管的调节具有重要作用。在中枢神经系统内,脑极后区(area postrema, AP)、室旁核(paraventricular nuclei, PVN)、和穹窿下器(subfornical organ, SFO)等通过不同神经纤维与延髓头端腹外侧(rostral ventrolateral medulla, RVLM)等核团有密切的联系,共同对心血管活动的调节发挥重要作用。目的通过侧脑室给药的方式观察salusin-β对麻醉大鼠的心血管效应,并探讨salusin-β的中枢心血管效应机制。方法雄性SD大鼠57只,腹腔注射氨基甲酸乙酯1.0g/kg麻醉,人工通气,股动脉、静脉插管,固定于立体定位仪。其中25只大鼠随机分为对照组[侧脑室注射人工脑脊液(artificial cerebrospinal fluid,aCSF),n=4].salusin-β100 pmol组(n=7).200 pmol组(n=7).400 pmol组(n=7)。给药后观察大鼠血压和心率。其余32只大鼠为预先给予阻断剂组,随机分为对照组aCSF+salusin-β组(n=4)、N-甲基-D-天门冬氨酸(NMDA)受体拮抗剂MK-801+salusin-β组(n=7)、内皮源性一氧化氮合酶(endothelial NOS,eNOS)抑制剂NG-硝基-L-精氨酸甲酯(NG-Nitro-L-Arginine Methyl Ester,L-NAME)+salusin-β组(n=7)、γ-氨基丁酸(γ—aminobutiric acid,GABA)受体阻断剂荷包牡丹碱(Bicuculline,Bic)+salusin-β组(n=7).salusin-α+salusin-β组(n=7)。先分别侧脑室给药MK-801等阻断剂,10min后待血压平稳再分别侧脑室注射salusin-β,观察给药后大鼠血压和心率的变化。结果1.侧脑室注射salusin-β100 pmol[给药前：(99±16)mmHg比给药后：(85±16)mmHg,P<0.05].200 pmol[给药前：(97±8)mmHg比给药后：(82±9)mmHg,P<0.05]或400pmol[给药前：(86±21)mmHg比给药后：(73±29)mmHg,P<0.05],各剂量salusin-β均降低麻醉大鼠血压,但对心率无影响。侧脑室注射等量的aCSF对麻醉大鼠的心血管活动不产生显著作用。2.预先给予eNOS抑制剂L-NAME(1.15μmol)能有效减弱侧脑室给药salusin-β的降压作用[L-NAME+salusin-β组：(-6±10)mmHg比aCSF+salusin-β组：(-17±16)mmHg,P<0.05],侧脑室预先注射MK-801(0.5μmol)[MK-801+ salusin-β组：(-8±5)mmHg比aCSF+salusin-β组：(-17±16)mmHg,P>0.05]或Bic(0.3 nmol) [Bic+salusin-β组：(-11±8)mmHg比aCSF+salusin-β组：(-17±16)mmHg,P>0.05]均不取消侧脑室注射salusin-β产生的降血压效应。3.侧脑室预先注射salusin-α(200 pmol)[salusin-α+salusin-β组：(-8±9)mmHg比aCSF+ salusin-β组：(-17±16)mmHg,P>0.05]不取消侧脑室注射salusin-β产生的降血压效应。结论1.侧脑室注射salusin-β显著降低麻醉大鼠的血压。2.侧脑室注射salusin-β的降压作用可能部分由一氧化氮通路介导。3.Salusin-β和salusin-α可能通过自己独立的受体产生生物学效应。