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中医用黄连治疗糖尿病具有悠久的历史,黄连已成为许多治疗糖尿病方剂中的重要组成药物。小檗碱是黄连的主要活性成分,在现代的中医临床实践中治疗糖尿病也显示出良好的疗效。本论文的研究目的是评价小檗碱针对餐后血糖所发挥的急性降糖作用,并探索其机制。方法:正常动物(小鼠、大鼠和Beagle犬)餐前单次灌胃给予小檗碱,观察葡萄糖、麦芽糖、淀粉的餐后血糖浓度曲线;检测小檗碱单次灌胃对血清胰岛素的影响:通过高胰岛素血糖钳实验考察小檗碱单次灌胃对大鼠血糖转化和利用率的影响;用Caco-2细胞单层检测小檗碱对麦芽糖水解和葡萄糖转运的影响;小檗碱对溶液中α-糖苷酶活性的抑制实验;检测小檗碱对α-糖苷酶荧光发射光谱的影响;通过检测小鼠肠襻中注入的麦芽糖经过一定时间后的剩余量,评价小檗碱对麦芽糖水解的抑制作用。结果:餐前单次灌胃给予小檗碱,对正常小鼠、大鼠和Beagle犬均有降低麦芽糖餐后血糖的作用,但对葡萄糖餐后血糖无影响;小檗碱单次灌胃不影响大鼠胰岛素水平;血糖钳实验显示,小檗碱单次灌胃不影响血糖转化和利用率;小檗碱抑制Caco-2细胞单层对麦芽糖的水解;小檗碱在溶液中抑制a-糖苷酶的活性;小檗碱显著地且呈现剂量依赖性地淬灭α-糖苷酶的荧光发射光谱;小檗碱使小鼠肠襻中注入的麦芽糖经过一定时间后的剩余量增加,即阻碍肠襻内麦芽糖的水解。结论:通过本文的研究揭示了小檗碱对α-糖苷酶的急性抑制作用,该作用的机制是小檗碱与α-糖苷酶可产生结合反应。本文所阐明的小檗碱降糖的这种新机制,从理论上支持了黄连和小檗碱治疗糖尿病的传统用法。