氚标记吲哚美辛在荷瘤鼠血液及瘤体内药代动力学研究

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前言 吲哚美辛(indomethacin IN)为临床使用较久的非甾体类抗炎免疫药物,近年来大量的实验研究和初步临床应用证实其有抗肿瘤作用,为进一步研究吲哚美辛在瘤体内的代谢及其抗肿瘤作用机制,本研究将氚标记吲哚美辛(3H-IN)引入到荷Lewis肺癌小鼠体内,应用液体闪烁测量(LSC)技术和高效液相色谱(HPLC)分析技术研究了氚标记吲哚美辛(3H-IN)在荷瘤鼠血液及瘤体内的分布及药代动力学特征,进一步探讨了其抗肿瘤作用,现将研究结果介绍如下。 实验材料 1.鼠Lewis肺癌模型:将荷瘤模型鼠处死,暴露肿瘤,取生长良好的肿瘤组织5g磨碎,加生理盐水15ml稀释。接种于C57BL/6近交系小鼠右前腋部皮下,待接种部位肿瘤长至长径0.8-1.0cm时备用。 2.氚标记吲哚美辛:用同位素交换法进行氚标记,放射化学纯度>90%;放射性比活度>180MBq/mg。上述标记物由中科院北京原子能所氚标记实验室完成。 3.闪烁液:取2.5二苯基恶唑(ppo)4g,1.4-双[2-(5-苯基恶唑)]-苯(popop)100mg,萘60g溶于1000mlAR级二甲苯中,再加无水乙醇570ml充分混匀;将此闪烁液加入到液闪瓶中,放入Beckmen全自动液闪测定仪测定本底,cpm<50为合格待用。 4.仪器:LC-10AT高效液相色谱仪,附SPD-10A可见紫外检测器,C-R6A数据处理机;SC1100通用色谱工作站;XW-80A型旋涡混合器;离心机;TG332A型微量分析天平。
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