介孔材料的改性及其在药物可控释放中的应用

来源 :中国科学院山西煤炭化学研究所 | 被引量 : 0次 | 上传用户:yilongzhanyuye1
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作为多孔硅家族的新成员,有序介孔材料的出现为主客体组装化学奠定了新的主体材料基础。由于其孔径大小在2-50 nm范围内,而且可以方便地调变,因此,相对于微孔材料,介孔材料在大分子(>2 nm)应用方面表现出明显的优势。又由于硅溶胶—凝胶材料本身无毒及其优良的生物相容性,有序介孔材料有望成为一种优良的药物大分子的载体。自2001年以来,介孔材料作为药物可控释放载体的研究引起广泛的关注,也取得了非常有意义的成果。然而,延长药物在生理环境中的释放时间,拓展硅基介孔材料在不同类型药物分子的吸附及可控释放方面的应用仍是当前乃至今后很长一段时间内介孔材料研究领域的热门课题,故开展相关研究具有重要的科学意义和广泛的应用前景。   本论文在总结和借鉴前人相关研究的基础上,开展了新型硅基介孔材料的改性及其作为药物可控释放载体的应用研究。研究结果表明,通过对硅基介孔材料的表面疏水基团处理,可以实现并能有效调控药物在生理环境中的缓慢释放;介孔材料的羧基改性及铝掺杂均有利于硅基介孔材料对碱性药物法莫替丁的高载药量吸附及在生理环境中的可控释放。具体研究内容如下:   本论文首先制备了二甲基硅(DMS)修饰的介孔MCM-41系列材料,考察了其对布洛芬的吸附行为,并重点考察了DMS修饰与布洛芬释放规律之间的关系。结果表明,布洛芬的释放速度可以通过改变DMS基团的搭载量、选用适当的官能化方法(共水解—缩聚法或后嫁接法)来有效地调控。   在以上工作的基础上,通过硅烷化处理,在吸附了布洛芬的介孔MCM-41复合材料表面引入三甲基硅(TMS)基团。结果表明,这一方法既实现了布洛芬在体外模拟实验中的缓慢释放,又保证了硅基介孔载体的高载药量。   本文考察了一甲基硅(MS)修饰硅基介孔MCM-41材料对布洛芬吸附及释放规律的影响,结果表明,通过改变MS基团搭载量及选用适当的官能化方法可以在一定程度上调控组装布洛芬的释放速度。然而,MS改性介孔载体对布洛芬的缓释效果远远不如DMS改性介孔载体明显。以上结论表明,改变官能化疏水基团的种类、适当控制疏水性基团的搭载量、选择合适的有机官能化方法以及在合适步骤对材料进行疏水化处理可以有效地调控药物的释放速度。   我们探索了羧基改性介孔材料对碱性药物法莫替丁的吸附及可控释放的可行性。吸附结果表明,纯硅介孔SBA-15材料几乎不吸附法莫替丁,而相同的吸附条件下,羧基改性介孔SBA-15材料对法莫替丁具有明显的吸附现象。并且吸附法莫替丁的量主要受羧基基团的搭载量、吸附体系的pH值及吸附溶剂种类的制约。释放结果表明,法莫替丁在体外模拟释放实验中表现出明显的缓释效果。本文考察了羧基改性介孔MSU材料对法莫替丁的吸附及可控释放的可行性。吸附结果表明,相对于纯硅介孔MSU材料,羧基改性介孔MSU材料对法莫替丁具有明显的吸附现象。释放结果表明,法莫替丁在体外模拟实验中具有明显的缓释行为,并且释放速度受药物与载体之间的结合方式(-COO--N+)、药片剂型的使用、以及释放流体种类相关。   本论文初步研究了铝掺杂介孔MCM-41材料对法莫替丁的吸附及可控释放的可行性。研究表明,法莫替丁的高载药量吸附是通过负价态的硅铝骨架表面与法莫替丁之间的强相互作用实现的。此外,相对于法莫替丁的溶解过程,吸附法莫替丁的释放过程具有明显的缓释现象。
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