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目的:氯沙坦和辛伐他汀单独和联合治疗对兔抗动脉粥样硬化的影响。
方法:46只新西兰大白兔随机分为5组:
1.对照(C)组予以12周普通饲料;
2.高脂(H)组予以12周高脂高胆固醇饲料(1%胆固醇+5%猪油+10%蛋黄粉+84%普通饲料);
3.氯沙坦(L)组,高脂饲料喂养4周后添加氯沙坦25mg/kg*d,继续予以高脂饲料8周;
4.辛伐他汀(S)组,高脂饲料喂养4周后添加辛伐他汀5mg/kg*d,继续予以高脂饲料8周;
5.氯沙坦辛伐他汀(L+S)组,高脂饲料喂养4周后添加氯沙坦25mg/kg*d+辛伐他汀5mg/kg*d,继续予以高脂饲料8周;
6.所有的兔子予以颈动脉内膜球囊损伤术,对照组予以假手术。在氯沙坦辛伐他汀干预前及干预后检测体重、血脂水平、炎症因子PPATγ、MCP-1、IL-6。对颈动脉进行病理学检测并测量内膜中膜厚度。所有数据用spss进行统计学分析。
结果:
1.第12周时,H组,L组,S组,L+S组与C组对比TC,HDL-C,LDL-C均有明显升高(P<0.05),其中H组,L组TG对比C组有明显升高(P<0.05),S组,L+S组与C组比较TG无明显差异(P>0.05).12周末,L组血脂水平与H组无明显差异(P>0.05).S组,L+S组TG,TC,LDL-C水平较H组有明显下降(P<0.05),HDL-C较H组有明显升高(P<0.05),L+S组血脂水平与S组对比无明显差异(P>0.05).12周末L组血脂水平较4周末TG,TC,LDL-C水平均明显升高(P<0.05),而12周末S组,L+S组血脂水平较4周末TG,TC,LDL-C有明显下降(P<0.05),HDL-C有明显升高(P<0.05).
2.12周末, L组,S组,L+S组12周末IL-6水平较H组相比均有明显降低(P<0.05),12周末L+S组IL-6较同时期L组,S组无差异(P>0.05).L组,S组,L+S组12周IL-6水平与4周相比有明显降低(P<0.05).
3.12周末,L组,S组,L+S组MCP-1水平较12周末H组均有显著下降(P<0.05),L+S组MCP-1较同时期S组无差异(P>0.05),较同时期L组比较有明显降低(P<0.05).S组,L+S组12周MCP-1水平与4周相比有明显降低(P<0.05).
4.12周末L组,S组较H组无明显差异(P>0.05),L+S组比H组PPARγ水平有明显升高(P<0.05).L+S组12周末较4周末PPARγ水平有明显升高(P<0.05).12周末,L+S组较L,S组PPARγ水平有明显升高(P<0.05).
5.L+S组内膜厚度及内膜中膜厚度比较L组,S组均有显著下降(P<0.05).
结论:
1.在高脂组中,脂质升高并伴有炎症因子IL-6、MCP-1的升高.
2.氯沙坦和辛伐他汀联合治疗更能发挥抗动脉粥样硬化和抗炎效应,促进斑块稳定,降低动脉粥样硬化发生和发展的后果.
3.辛伐他汀和氯沙坦联合治疗能显著降低MCP-1和提高PPARγ的水平,表明两种药物联合治疗有协同作用.