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第一部分:脑胶质瘤组织中CXCL12和CXCR4表达水平可预测胶质瘤全切术后复发模式目的:既往的研究发现胶质瘤细胞的侵袭方向影响胶质瘤术后复发的模式,CXCL12/CXCR4信号通路具有调控胶质瘤细胞侵袭的作用。然而,CXCL12/CXCR4信号通路对胶质瘤术后复发模式的影响目前尚不详。本研究利用免疫组化评估脑胶质瘤组织CXCL12、CXCR4表达水平,并分析不同表达水平对脑胶质瘤全切后复发模式的影响。材料和方法:收集来自本临床中心的42例位于大脑半球的、经MRI影像证实全切的胶质瘤标本,用免疫组化方法检测肿瘤组织中CXCRL12/CXCR4表达的水平。根据肿瘤复发的MRI影像,把复发肿瘤位于原术腔外4cm范围以内定义为近距离复发,位于原术腔外4cm以外或远处转移为远距离复发。用卡方检验检测CXCL12、CXCR4在胶质瘤组织表达的水平及位置与复发模式的关系,同时,单因素采用log-rank检验、多因素采用COX回归来分析CXCL12、CXCR4表达对无进展生存期(Progression-free survival,PFS)、总体生存期(Overall survival,OS)的影响。结果:在胶质瘤组织中,CXCL12主要表达在组织中的血管内皮细胞上,其次为肿瘤细胞;而CXCR4主要表达在肿瘤细胞上,其次为血管内皮细胞;在坏死区周围,CXCL12或CXCR4的阳性染色更深。此外,在胶质瘤瘤周水肿区也可见到CXCL12或CXCR4染色阳性的细胞。胶质瘤全切术后肿瘤复发部位越远,血管内皮细胞上的CXCL12(P=0.002)和肿瘤细胞上的CXCR4(P=0.004)表达水平越高。单因素分析发现:肿瘤细胞及血管内皮细胞上的CXCL12和CXCR4的表达水平与患者的PFS、OS相关,其表达水平越高,PFS及OS越低。但是,多因素分析发现血管内皮细胞和肿瘤细胞上的CXCL12或CXCR4的表达水平不是患者PFS、OS的独立影响因素。结论:血管内皮细胞上的CXCL12和肿瘤细胞上的CXCR4表达水平可以预测胶质瘤患者术后肿瘤复发模式,表达水平越高,全切后复发部位越远,但是,CXCL12和CXCR4不是胶质瘤患者预后的独立影响因子。第二部分:脑胶质瘤瘤周水肿程度可以预测脑胶质瘤组织的CXCL12/CXCR4表达水平目的:脑胶质瘤MRI上的瘤周水肿是体现胶质瘤细胞侵袭规律的影像特征,而CXCL12-CXCR4信号通路在调控胶质瘤细胞侵袭中起重要作用。基于组织的形态特征是分子生物学相互作用的结果的组织重构原则,我们推测胶质瘤瘤周水肿特征可以在一定程度上体现胶质瘤组织中CXCL12/CXCR4的表达情况。然而,目前缺乏文献支持,本研究基于对MRI的分析和免疫组化的方法,来探索通过瘤周水肿程度及形态来预测胶质瘤组织中CXCL12-CXCR4表达的可能。方法:收集来自本临床中心的58例位于大脑半球的胶质瘤标本,用免疫组化S-P法检测肿瘤组织中CXCRL12-CXCR4表达的水平。瘤周水肿根据术前MRI影像,在形态学上把水肿分为类圆形和不规则形,在程度上把水肿分为轻和重。用卡方检验来检测CXCL12、CXCR4在胶质瘤组织表达与年龄、性别、水肿程度、水肿形态、病理级别的关系。单因素采用log-rank检验、多因素采用COX回归来分析CXCL12、CXCR4表达对PFS、OS的影响。结果:在胶质瘤组织中,CXCL12主要表达在组织中的血管内皮细胞上,其次为肿瘤细胞;而CXCR4主要表达在肿瘤细胞上,其次为血管内皮细胞;在坏死区周围,CXCL12或CXCR4的阳性染色更深。此外,在胶质瘤瘤周水肿区也可见到CXCL12或CXCR4染色阳性细胞。瘤周水肿程度越重(P=0.033),形态越不规则(P=0.033),肿瘤组织上的血管内皮细胞上的CXCL12表达水平越高;瘤周水肿程度越重(P=0.001),形态越不规则(P=0.004),肿瘤细胞上的CXCR4表达水平越高。单因素分析发现,肿瘤细胞及血管内皮细胞上的CXCL12-CXCR4表达水平与患者的PFS相关,表达水平越高患者的PFS、OS越短。多因素分析发现血管内皮细胞和肿瘤细胞上的CXCL12或CXCR4的表达水平不是患者PFS、OS的独立影响因素。结论:胶质瘤瘤周水肿程度和水肿的形态可以体现肿瘤组织中CXCL12和CXCR4表达水平,瘤周水肿程度越重,形态越不规则,肿瘤组织上的血管内皮细胞上的CXCL12及肿瘤细胞上的CXCR4表达水平越高。但是,CXCL12和CXCR4不是胶质瘤患者预后的独立影响因子。