目的:探讨索拉非尼（sorafenib）联合多沙唑嗪（doxazosin）对人雄激素非依赖性前列腺癌DU145的体外作用。方法:实验细胞分为4组:空白对照组、索拉非尼药组、多沙唑嗪药组、索拉非尼联合多沙唑嗪组。索拉非尼组分别以分成5个浓度（3.125、6.25、12.5、25、50μmol/L）,多沙唑嗪组分别以分成5个浓度（3.125、6.25、12.5、25、50μmol/L）,联合用药组以不同浓度分别联合,处理24h、48h、72h,以上各组以四甲基偶氮唑蓝（terzolium-based colorimetric assay,MTT）比色法检测各浓度、各时间点细胞的吸光度OD值,推算出抑制率及联合用药时的q值;流式细胞仪测定单药及联合用药对细胞周期及凋亡的影响;光学显微镜下观察细胞形态变化;免疫组化分析对细胞核增殖抗原（PCNA）及凋亡蛋白（Caspase-3）的影响。统计分析（SPSS 13.0）索拉非尼组、多沙唑嗪组及两药合用对前列腺癌细胞株DU145抑制率、细胞周期、细胞核增殖抗原及凋亡蛋白表达的影响。结果:不同作用时间、不同药物浓度的索拉非尼、多沙唑嗪及两药合用对人雄激素非依赖性前列腺癌细胞DU145影响:1.MTT比色法测得,两单药随药物浓度的增大、作用时间的延长,OD值逐渐下降,抑制率增高,即索拉非尼、多沙唑嗪对人雄激素非依赖性前列腺癌细胞株的增殖抑制作用有剂量-时间-效应依赖性。两药联合用药时q值在0.85¹.15之间,两者之间有相加的抑制率。2.流式细胞仪检测DU145细胞周期分布和凋亡显示,随索拉非尼、多沙唑嗪药物浓度的增大、作用时间的延长,细胞G₀/G₁期比例逐渐增多;S期和G2/M期细胞逐渐减少,凋亡峰明显增高。联合用药时,在一定浓度范围内阻滞细胞周期于G₀/G₁期比例比单药高（P﹤0.05）。当超出这个范围时,与单药的G₀/G₁期阻滞比例无统计学意义。即索拉非尼、多沙唑嗪均可阻滞DU145细胞周期于G₀/G₁期,并促进其凋亡。在一定浓度范围联合用药时,G₀/G₁期的阻滞比例可高于单药组。3.光镜下观察随剂量的增大和作用时间延长,有明显的细胞形态学改变:即细胞缩小、变圆,胞质内出现空泡,细胞间相互分离,培养液中可见到大量悬浮的凋亡细胞。两药合用时比同浓度、同作用时间的单药更明显。4.免疫组化分析随索拉非尼、多沙唑嗪药药物浓度增大,作用时间延长凋亡蛋白Caspase-3表达增强,并高于对照组强度。在一定浓度范围内两药联合用药,表达强度高于单药,超出这个浓度,则表达强度减弱。随药药物浓度增大,作用时间延长PCNA蛋白表达明显降低,联合用药比单药表达强度更低,与单药的差异有统计学意义。结论:索拉非尼联合多沙唑嗪在一定浓度范围内,具有相加的抗雄激素非依赖性前列腺癌细胞DU145的作用。