脑动脉瘤的病理改变与诱导型一氧化氮合酶及基质金属蛋白酶的表达相关研究

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目的研究脑动脉瘤的病理改变与诱导型一氧化氮合酶及基质金属蛋白酶在其中的活性表达情况,探讨它们在脑动脉瘤病理发生中的作用。方法取20例经手术切除的脑动脉瘤患者标本(前交通动脉瘤6例,后交通动脉瘤5例,大脑中动脉动脉瘤5例,颈内动脉动脉瘤4例)为实验组。其中男11例,女9例,年龄从4岁到52岁,平均37.65岁。对照组为年龄相匹配的15例取自经DSA或MRI证实了的非血管性病变患者的皮层小动脉标本。一部分标本行常规组织学检查HE染色和免疫组化MMP-2、MMP-9、iNOS染色,观察动脉瘤壁的结构特点及MMP-2、MMP-9、iNOS在瘤壁上的表达程度、表达部位等情况。另一部分标本经组织匀浆后,行明胶酶谱分析测定MMP-2、MMP-9的活性,化学比色法测定TNOS和iNOS的活性,结果作统计学分析处理。结果光镜下脑动脉瘤已丧失了正常脑血管壁的三层结构,主要表现在内膜和中膜。内膜内皮细胞减少,连续性中断,内弹力膜几乎完全消失,部分见内弹力层片断;中膜平滑肌层萎缩,瘤壁似乎仅由胶原纤维性增厚的内膜和结缔组织外膜组成,多数瘤腔内可见血栓形成;外膜组织排列较疏松。瘤壁上各层有明显炎性细胞浸润,可见各阶段动脉粥样硬化改变。对照组动脉各层结构正常存在,未见明显炎性细胞浸润。免疫组化染色见实验组MMP-2和MMP-9、iNOS于动脉瘤壁上明显阳性表达,主要集中在炎症细胞浸润的区域。而对照组中MMP-2和MMP-9、iNOS表达不明显。实验组表达强度明显高于对照组,经统计学分析,其表达差异有统计学意义(P<0.05)。在明胶酶谱分析中,脑动脉瘤及正常动脉组织中MMPs的活性存在明显差异。脑动脉瘤组MMP-2和MMP-9的比活分别为199.5975±125.2881
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