背景:核前层蛋白A识别因子类似物（nuclear prelamin A recognition factor-like,NARFL）是一种参与细胞质铁硫蛋白生物起源以及细胞抵御氧化应激反应的蛋白质。我们前期在一例弥漫性肺动静脉畸形（pulmonary arteriovenous malformations,PAVMs）家系中检测到NARFL基因存在一个新发突变（Ser161Ile）,并且应用CRISPR/Cas9基因编辑技术建立了narfl敲除的斑马鱼模型。本研究在该模型的基础上对narfl缺失引起的系列表型进行深入观察并探讨其分子机制。方法:采用逆转录PCR和胚胎整体原位杂交（whole mount in situ hybridization,WISH）技术检测野生型斑马鱼narfl基因的时空表达情况,Sanger测序、荧光定量PCR和Western blot验证narfl基因敲除成功与否;碱性磷酸酶染色以及血管转基因荧光鱼共聚焦显微成像分析肠下血管发育情况,体外合成narfl的m RNA并注射到突变鱼卵中进行表型回补实验;转录组测序结合荧光定量PCR分析narfl+/+与narfl-/-斑马鱼中差异表达的基因以及涉及的相关信号通路;WISH检测野生型与突变体的消化器官发育情况;活性氧（reactive oxygen species,ROS）和氧化还原物质的生化检测分析narfl+/+与narfl-/-斑马鱼的氧化应激状态;WISH及Western blot检测突变体中HIF-1α的表达水平;2-甲氧基雌二醇（2-methoxyestradiol,2ME2）药物处理观察抑制HIF-1α能否对narfl-/-斑马鱼的异常表型产生挽救效应。结果:实验结果表明,斑马鱼narfl基因在胚胎发育早期及成鱼的各组织器官中广泛表达。narfl缺失导致斑马鱼幼鱼死亡,肠下血管发育畸形以及消化器官缺陷。转录组测序结合荧光定量PCR验证结果显示,斑马鱼narfl缺失导致氧化应激增强,HIF-1α表达增加,血管生成相关的Bmp通路基因和糖酵解信号通路基因表达增加。使用HIF-1α抑制剂2ME2处理突变体能够部分抑制肠下血管的异常出芽以及HIF-1α诱导的通路激活。结论:敲除斑马鱼narfl基因引起氧化应激增加,通过ROS-HIF-1α-Bmp通路介导胚胎血管生成异常和消化器官缺陷,并可能因此导致幼鱼死亡。