从海洋生物、植物、微生物中获得的具有相关生物活性的天然产物是新药先导化合物的主要来源。在过去的十几年中组合化学方法的使用极大地加速了药物研发的进程，但是天然产物仍然在药物研发中扮演着主要的作用，是开发类药性候选化合物的极好起点。事实上，已上市的药物中有近半数的药物是天然产物及其相应衍生物。许多天然产物具有十分强的生物活性，是新药开发的潜在资源。而以尽可能短的路线合成这些天然产物并加以结构改造是加速和扩大新药研发的主要方法。通过化学合成方法可获取大量有临床应用价值的天然产物及其衍生物，而对其构效关系的研究可为药物的开发与合理设计提供强大的理论指导。　　本论文以寻求酶水平或细胞水平活性更高，靶向性更强的小分子化合物为目标，对天然产物resorcylide类大环内酯化合物与吲哚杂环类天然产物phidianidines进行了研究。运用化学合成，药物设计以及生物学活性评价等方法和手段，对大环内酯resorcylide和吲哚杂环phidianidines进行了化学合成，衍生化，生物学活性评价以及初步的构效关系研究。全文内容主要分为以下两个部分:　　第一部分Resorcylide类大环内酯化合物的合成、生物活性评价及构效关系研究　　第一章对具有代表性的大环内酯类天然产物的生物学活性与研究状况进行了介绍。通过分离、结构鉴定和活性研究三个方面对resorcylide类大环内酯进行了综述，同时介绍了几种合成resorcylide类大环内酯的经典策略及其应用。　　第二章完成了天然产物dihydroresorcylide的首次全合成。通过逆合成分析和关键片段以及中间体的合成分析，阐述了该路线的新颖性和实用性。　　第三章对resorcylide类天然产物进行了结构修饰，通过改变内酯环的大小，内酯环上取代基以及苯环上取代基，合成了一系列天然产物的结构类似物。　　第四章对合成的目标化合物进行了抗菌活性、PTP1B抑制活性、抗肿瘤活性以及盐皮质激素受体拮抗活性评价，介绍了实验的原理、方法及活性测试结果，并对化合物的构效关系进行了初步研究。　　第二部分海洋天然产物Phidianidines衍生物的合成、生物活性评价及构效关系研究　　第一章通过分离、结构鉴定、活性研究以及合成四个方面对吲哚杂环类天然产物phidianidines进行了综述。　　第二章对天然产物phidianidine B进行了结构改造，合成了一系列衍生化物。　　第三章对目标化合物进行了PTP1B抑制活性和抗菌活性评价，介绍了实验的原理、方法及活性测试结果，并对化合物的构效关系进行了初步研究。　　综上所述，本论文针对resorcylide大环内酯类化合物以及吲哚杂环类海洋天然产物phidianidines进行了合成路线的设计、化学合成，同时对相应的天然产物进行了结构改造和衍生化;所得目标化合物进行了包括抗菌、PTP1B抑制、抗肿瘤以及盐皮质激素受体拮抗活性在内的多方面生物学活性评价并对化合物构效关系做了初步的研究。以上成果为我们进一步研究这两类天然产物及其衍生物在抗菌、PTP1B抑制、抗肿瘤以及盐皮质激素受体拮抗活性方面的作用机制，筛选具有优良活性的药物候选化合物提供了参考和指导。