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目的:2型糖尿病(T2DM)和肥胖症在全球日益流行。研究显示,肥胖导致的脂肪蓄积使肥胖患者T2DM发病风险较体重正常者高,且多数T2DM患者存在脂代谢异常、肥胖等危险因素,可进一步加速T2DM疾病进展。近年研究发现,人成纤维细胞生长因子21(FGF21)与蛋白酪氨酸磷酸酶1B(PTP1B)在一定程度上参与了T2DM、肥胖等慢性代谢性疾病的发生发展。利拉鲁肽是胰高血糖素样肽-1(GLP-1)受体激动剂的代表药物,是一种新型治疗糖尿病和肥胖的药物,其具有降低血糖水平、减轻体重指数及促进胰岛β细胞再生、改善胰岛素抵抗的作用。FGF21及PTP1B是否参与利拉鲁肽降糖、减重的过程未见相关报道。本研究探索利拉鲁肽对T2DM合并肥胖患者血清FGF21与PTP1B水平的影响。方法:选取2018年3月至12月于保定市第一中心医院内分泌科住院的口服二甲双胍或磺脲类药物但血糖控制不佳的肥胖T2DM患者80例。其中,40例在原口服降糖药治疗基础上加用利拉鲁肽治疗(LI组),另外40例采用二甲双胍+磺脲类药物治疗(Ctrl组),疗程均为16周。另选取同期我院健康体检者40人作为正常对照组(NC组)。分别记录LI组、Ctrl组治疗前后及NC组基线的体重、腰围(WC)、臀围(HC)等一般资料,测定血糖(FPG)、C肽、糖化血红蛋白(Hb A1c)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)等代谢指标,计算体重指数(BMI)、腰臀比(WHR),胰岛素抵抗指数(Homa-IR(CP))、胰岛功能指数(Homa-islet)。并应用酶联免疫吸附法(ELISA法)测定FGF21、PTP1B水平。采用统计学软件对三组的一般资料及代谢指标进行统计分析处理,并分析血清FGF21及PTP1B水平与各相关代谢指标间的相关性。以P<0.05为差异有统计学意义。结果:1.LI组及Ctrl组的体重、BMI、WC、HC、WHR、FPG、Hb A1c、Homa-IR(CP)、TG、TC、LDL-C、FGF21、PTP1B水平较NC组升高(P<0.05),C肽、HDL-C与Homa-islet水平较NC组下降(P<0.05)。2.Ctrl组及LI组治疗16周后,C肽、Homa-islet与HDL-C水平均较治疗前升高,体重、BMI、WC、WHR、FPG、Hb A1c、Homa-IR(CP)、TG、TC、LDL-C、FGF21、PTP1B水平均较前下降。与Ctrl组相比,LI组治疗后BMI、WC、HC、WHR、FPG、Hb A1c、Homa-IR(CP)、TG、TC、LDL-C、FGF21、PTP1B水平下降更显著(P<0.05),C肽、HDL-C与Homa-islet水平升高更显著。3.肥胖T2DM患者血清FGF21水平分别与体重、BMI、WC、HC、WHR、FPG、C肽、Homa-IR(CP)、TG呈正相关(r分别为0.663,0.229,0.457,0.377,0.276,0.347,0.246,0.391,0.499,P<0.05);血清PTP1B水平分别与体重、BMI、WC、WHR、FPG、C肽、Homa-IR(CP)呈正相关(r分别为0.310,0.328,0.279,0.335,0.300,0.228,0.337,P<0.05)。进行多元逐步回归,结果示体重、Homa-IR(CP)、TG显著影响肥胖T2DM患者血清FGF21的表达(P<0.05)。Homa-IR(CP)、WHR、BMI是血清PTP1B的影响因素(P<0.05)。结论:1.肥胖T2DM患者血清FGF21和PTP1B水平明显升高,且与糖脂代谢紊乱和胰岛素抵抗相关。2.利拉鲁肽可降低肥胖T2DM患者的体重,改善其糖脂代谢紊乱和胰岛素抵抗。3.经过利拉鲁肽治疗,肥胖T2DM患者体内生化及胰岛素功能指标改善,血清FGF21水平及PTP1B水平下降,提示上述因子可能是利拉鲁肽改善糖脂代谢紊乱和胰岛素抵抗的机制之一。