目的：　　 1．了解温州医学院附属第一医院2005年1月～2007年12月葡萄球菌(金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌和溶血葡萄球菌)的临床分布及耐药变迁情况，掌握其流行病学资料，为临床抗葡萄球菌药物选择提供依据。　　 2．调查本院葡萄球菌临床分离株对莫匹罗星的耐药现状，研究莫匹罗星高水平的耐药机制，并分析莫匹罗星耐药菌株对临床常用抗菌药物的敏感性，为合理使用莫匹罗星及控制莫匹罗星耐药葡萄球菌的感染及扩散提供理论。　　 方法：　　 1．回顾性调查2005年1月～2007年12月间临床分离的葡萄球菌(724株金黄色葡萄球菌，358株表皮葡萄球菌和197株溶血葡萄球菌)的临床分布情况，并统计三年间三种葡萄球菌对氨苄西林/舒巴坦(SAM)、克林霉素(CLI)、红霉素(ERY)、头孢唑啉(CFZ)、苯唑西林(OXA)、青霉素(PEN)、利福平(RIF)、四环素(TET)、复方新诺明(SXT)、万古霉素(VAN)、左旋氧氟沙星(LEV)和庆大霉素(GEN)12种抗菌药物的耐药性及β-内酰胺酶阳性率的变迁，分析比较三种葡萄球菌的甲氧西林耐药菌株和甲氧西林敏感菌株对上述抗菌药物的耐药率。　　 2．对2005年1月-2007年5月间本实验室保存并存活的490株金黄色葡萄球菌、301株表皮葡萄球菌和130株溶血葡萄球菌采用头孢西丁纸片扩散法和mecA基因检测证实甲氧西林耐药菌株；用纸片扩散法筛选莫匹罗星耐药葡萄球菌，并用微量肉汤法检测莫匹罗星耐药菌株的最小抑菌浓度(MIC)，确定其耐药水平。统计分析莫匹罗星药菌株对庆大霉素、左氧氟沙星、复方新诺明、利福平、红霉素、克林霉素、四环素和万古霉素药物敏感性。　　 3．通过高水平耐药基因mupA基因的扩增及对扩增产物进行测序、比对，探讨莫匹罗星高水平耐药机制。　　 结果：　　 1．2005年～2007年在临床各类标本中共检出724株金黄色葡萄球菌，358株表皮葡萄球菌和197株溶血葡萄球菌。三种葡萄球菌主要来自痰液标本，占所有标本39．7％～62．2％。脓液、留置导管、尿液和血液标本也占了一定的比例。从科室分布来看，三种葡萄球菌主要集中于神经内外科和ICU。2005年～2007年间MRS的检出率为80．1％(1024/1279)。MRSA的分离率有增长趋势，由2005年的63．8％上升到2007年的74．5％。虽然MRSE的分离率有所下降，但一直在86．3％以上，MRSH的比例基本稳定在95．0％左右。　　 2．三种葡萄球菌的β-内酰胺酶阳性率均在95．0％以上。未发现万古霉素耐药菌株。金黄色葡萄球菌对氨苄西林/舒巴坦、克林霉素、红霉素、头孢唑啉、苯唑西林、青霉素、四环素、左旋氧氟沙星和庆大霉素耐药率高>57．0％，且三年的高耐药率基本保持不变，对复方新诺明耐药率较低(25．6％)；表皮葡萄球菌对β-内酰胺类药物(氨苄西林/舒巴坦、头孢唑啉、苯唑西林和青霉素)具有高耐药性，耐药率>90．0％，利福平与左旋氧氟沙星较敏感，耐药率分别为19．6％和21．2％。三年间大部分药物的耐药性基本稳定，除克林霉素的耐药率由2005年的50．5％逐渐下降到2007年的29．8％。溶血葡萄球菌对利福平与四环素较为敏感外，对其它9种抗菌药物的耐药率均在63．5％以上。　　 3．11种抗菌药物中，仅万古霉素未发现耐药株。MRSA对除复方新诺明外的9种抗菌药物的耐药率>63．5％，显著高于MSSA(P<0．01)，MRSA和MSSA对复方新诺明耐药率无统计学差异(P>0．05)，耐药率分别为23．9％和29．4％。MRSE对10种抗菌药物的耐药率均不同程度高于MSSE(P<0．01)，对β-内酰胺类抗菌药物(氨苄西林/舒巴坦、头孢唑琳和青霉素)均达100．0％。对利福平和左旋氧氟沙星最低，为21．5％和23．4％。MRSH对氨苄西林/舒巴坦、头孢唑琳和红霉素的耐药率高于MSSH(P<0．01)，对其余7种抗菌药物的耐药率两者无差异(P>0．05)。10种抗菌药物中，MRSH对利福平和四环素的耐药率较为敏感，分别为10．1％和26．5％。对其余抗菌药物的耐药率介于64．6％～100．0％之间。　　 4．921株葡萄球菌中共筛选出莫匹罗星耐药株91株，耐药率为9．9％，其中金黄色葡萄球菌对莫匹罗星耐药率为5．5％(27/490)，表皮葡萄球菌耐药率为10．3％(31/301)，溶血葡萄球菌耐药率为25．4％(33/130)。表皮葡萄球菌与金黄色葡萄球菌都以2006年为最低，而溶血葡萄球菌则相反，以2006年为最高。91株莫匹罗耐药菌中检出82株高水平(MuH)耐药菌株(金黄色葡萄球菌22株，表皮葡萄球菌27株，溶血葡萄球菌33株)，占90．1％，而低水平(MuL)耐药9株(金黄色葡萄球菌5株，表皮葡萄球菌4株)，占9．9％。耐药菌株主要来源于痰液标本，莫匹罗星耐药金黄色葡萄球菌集中于烧伤科，而表皮葡萄球菌与溶血葡萄球菌以ICU为主。在82株莫匹罗星MuH耐药菌株中均检有mupA基因，而在9株MuL耐药菌株中未检到该基因。头孢西丁与mecA基因检测结果一致：91株莫匹罗星耐药葡萄球菌中，MRS有68株，占74．7％。在82MuH菌株中，MRS占76．8％(63/82)，而在MuL菌株中，MRS占55．6％(5/9)。MRS在MuH菌株和MuL菌株的分布无统计学差异(P>0．05)。　　 5．莫匹罗星耐药菌仅对万古霉素的耐药率为0．0％。27株莫匹罗星耐药金黄色葡萄球菌对头孢西丁、庆大霉素、左氧氟沙星、复方新诺明、利福平、红霉素、克林霉素和四环素8种抗菌药物均具有高耐药率(>66．7％)，多重耐药株达88．9％，并有12株对除万古霉素外的8种抗菌药物全部耐药，且MuH和MuL对9种抗菌药物的耐药率均无统计学差异(P>0．05)。表皮葡萄球菌对利福平敏感，耐药率为9．7％，对其余抗菌药耐药率介于35．5％～74．2％，多重耐药株达61．3％(19/27)。除复方新诺明对MuH耐药率高与MuL(P<0．05)外，其余7种抗菌药物两者无统计差异(P>0．05)。溶血葡萄球菌对利福平和四环素都较为敏感，耐药率为15．2和21．2％。对其余6种抗菌药物均表现为高耐药率，多重耐药株达100％(33/33)。　　 结论　　 1．临床分离的葡萄球菌标本分布以痰液为主，并主要集中于以神经内外科和ICU为主。MRS的检出率高。　　 2．葡萄球菌β-内酰胺酶阳性率高。对大部分的抗菌药物耐药情况严重。MRS对绝大多数抗菌药物的耐药率不同程度高于MSS。未发现万古霉素耐药菌株。　　 3．莫匹罗星耐药葡萄球菌己在我院临床分离株中出现，检出率为9．9％。莫匹罗星耐药菌在CNS更为流行。耐药菌株中，以高水平耐药为主。高水平耐药机制与mupA基因有关。　　 4．莫匹罗星耐药葡萄球菌对临床常用抗菌药物呈高耐药率与多重耐药性，MuL耐药菌和MuH耐药菌对大部分的抗菌药耐药率无统计学差异。