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目的: 放射性损伤是肿瘤放射治疗中的常见并发症,其严重程度在不同个体间呈现出巨大的差异。现已知的因素尚不能完全解释这种差异,近年来的研究显示:该差异在很大程度上取决于遗传学因素,DNA修复基因的单核苷酸多态性(SNPs)是其中的一个热点。为此,本研究通过探讨接受放射治疗的鼻咽癌患者的X线修复交叉互补基因1(XRCC1)第194和399密码子SNPs与急性放射性皮肤和口腔粘膜反应程度的关系,希望能够找到影响放射性损伤的遗传学因素,为肿瘤的个体化治疗提供参考。 方法: 征集汕头大学医学院附属肿瘤医院放疗科2009年11月至2010年12月接受放射治疗的鼻咽癌患者114例进入前瞻性研究。将治疗期间患者颈部最严重的急性皮炎和口腔粘膜炎做为本研究的研究观察终点指标。治疗前抽取患者外周静脉血,采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)方法对XRCC1基因194Arg/Trp和399Arg/Gln进行SNPs分析。在患者接受放射治疗期间,每周观察一次上颈部皮炎和口腔粘膜炎发生情况并根据急性反应常用标准3.0版(CTC3.0)进行分级。分别将XRCC1基因野生型个体(194Arg/Arg或399Arg/Arg)做为参照,采用卡方检验,比较各表型个体在上颈部皮炎和口腔粘膜炎发生的差异。 结果:XRCC1在194Trp和399Gln等位基因频率分别为0.289和0.236。在114例患者中,上颈部皮炎的发生率为:1级为31(27.2%)例,2级为59(51.8%)例,3级为24(21.1%)例;口腔粘膜炎的发生率为:1级为24(21.1%)例,2级为42(36.8%)例,3级为48(42.1%)例;没有出现4级或5级的急性上颈部皮炎及口腔粘膜炎。 与XRCC1基因第194位点Arg/Arg(野生型)相比,XRCC1基因第194位点Arg/Trp突变者发生3级急性皮炎比例较低,风险比为0.697(95%CI:0.278-1.75),但是差异不具有统计学显著性意义(p=0.44,?2=0.595)。与XRCC1基因第399位点Arg/Arg(野生型)相比,XRCC1基因第399位点Arg/Gln突变者更易发生3级急性皮炎,风险比为2.65(95%CI:1.04–6.73),这种差异具有统计学显著性意义(p=0.037,?2=4.357)。 与XRCC1基因第194位点Arg/Arg(野生型)相比,XRCC1基因第194位点Arg/Trp突变者发生3级急性口腔粘膜炎比例较低,风险比为0.744(95%CI:0.342-1.62),但是差异不具有统计学显著性意义(p=0.454,?2=0.56)。与XRCC1基因第399位点Arg/Arg(野生型)相比XRCC1基因第399位点Arg/Gln突变者更易发生3级急性口腔粘膜炎,风险比为2.11(95%CI:0.951-4.66),然而,这种差异接近具有统计学显著性意义(p=0.065,?2=3.411)。 结论: 本研究是第一次发现:在接受放射治疗的鼻咽癌患者中,携带XRCC1(399Arg/Gln)基因型个体更容易出现严重的放疗所致的上颈部皮炎及口腔粘膜炎。该结果在得到进一步证实后,将有助于鼻咽癌的个体化治疗计划制定。