目的:急性髓系白血病(acute myeloid leukemia,AML)是血液系统常见的恶性肿瘤,其可以采用高剂量化疗药物巩固化疗或者干细胞移植延长患者的生存期,但是急性髓系白血病预后依然很差。近年来,研究发现AML的发病与许多因素有关,如复发性的体细胞突变及基因表达与表观遗传学的改变相关,但是AML发病的分子机制尚不清楚,因此通过对AML的分子机制进行深入研究,以期获得特异性的生物标志或治疗新靶标,从而使我们可以准确的预测AML患者的预后并能选择最合适的治疗方法。研究表明长链非编码RNA(long noncoding RNA,lncRNA)参与多种信号通路及生物学功能的调控,可诱导血管生成,在多种肿瘤的增殖、侵袭和转移过程中起到重要作用,发挥类似癌基因或抑癌基因的作用。在造血系统中,lncRNA参与血细胞成熟分化,并与白血病等多种恶性血液病的发生、复发及转移密切相关。长链非编码RNA MANTIS是一种差异性调控的新型lncRNA,具有促进内皮血管生成的功能,其表达的异常可能导致疾病的进展。因此本研究的目的是明确MANTIS在急性髓系白血病中的表达情况,明确MANTIS对急性髓系白血病U937细胞增殖和凋亡的作用,探讨其是否参与Notch信号通路。方法:1、选取36例急性髓系白血病(非M3)患者及11例正常人为观察对象,收集并分离骨髓单个核细胞,Real-time PCR检测lncRNA MANTIS的表达情况;2、U937细胞培养;3、U937细胞转染MANTIS过表达载体pc DNA-MANTIS;4、Real-time PCR检测U937细胞转染MANTIS过表达载体pc DNA-MANTIS后MANTIS的表达水平;5、CCK-8法检测U937细胞转染MANTIS过表达载体pc DNA-MANTIS后MANTIS细胞增殖;6、AnnexinⅤ-FITC/PI双染流式细胞术检测U937细胞转染MANTIS过表达载体pc DNA-MANTIS后的细胞凋亡率。7、Western blot检测U937细胞转染过表达载体pc DNA-MANTIS后Notch1、Dll4和Hes1蛋白表达。8、统计方法:所有数据均以均数±标准差来表示。使用SPSS 19.0分析软件进行统计学分析,独立样本t检验分析两样本均数的差异,one-way Anova方法分析多组均数的差异,P<0.05认为具有统计学差异。结果:1、Real-time PCR法检测36例AML患者及11例正常人MANTIS相对表达含量,结果显示AML组与正常组比较其表达量明显下调,二组比较有统计学意义(P<0.01)。2、Real-time PCR法检测AML细胞系U937 MANTIS相对表达含量,结果显示,U937细胞系较正常组表达量明显下调,二组比较有统计学意义(P<0.05)。3、转染pc DNA-MANTIS的U937细胞为实验组,转染pc DNA质粒的U937为对照组,用Real-time PCR检测MANTIS的表达量,结果:实验组较对照组明显上调,上调441倍,二组比较有统计学意义(P<0.05)。4、转染pc DNA-MANTIS的U937细胞为实验组,转染pc DNA质粒的U937为对照组,用CCK8试验检测结果显示实验组与对照组相比增殖抑制率升高,二组比较有统计学意义(P<0.05)。实验组12h、24h、48h、72h后增殖抑制率分别为((11.16±2.13)%、(15.47±0.31)%、(21.86±1.71)%和(42.97±2.61)%。5、未处理的U937细胞为空白组,转染pc DNA质粒的U937为对照组,转染pc DNA-MANTIS的U937细胞为实验组,用AnnexinⅤ-FITC/PI双染流式细胞术检测结果显示过表达MANTIS可诱导U937细胞凋亡,U937、U937/vector、U937/MANTIS的凋亡率分别为(31.71±0.32)%、(35.42±1.94)%、(59.06±2.37)%,差异具有统计学意义(P<0.05)。6、转染pc DNA-MANTIS后的U937细胞为实验组,转染pc DNA质粒的U937为对照组,Western blot检测结果显示,实验组中Notch1、Dll4和Hes1蛋白表达水平上调。结论:1、lncRNA MANTIS在急性髓系白血病中低表达。外源性上调急性髓系白血病U937细胞系MANTIS表达量可抑制U937细胞增殖,诱导细胞凋亡。2、外源性上调急性髓系白血病U937细胞系MANTIS表达量后Notch信号通路蛋白Notch1、Dll4和Hes1表达量升高。