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目的：比较不同年龄组患者反复使用维库溴铵后肌松的残余作用及药代动力学差别,探讨新斯的明对不同年龄组患者术后肌松残余作用的拮抗作用。
方法：选择135例ASA分级Ⅰ～Ⅱ级择期行腹部手术的全麻患者(术前存在神经肌肉麻痹、肝肾功能障碍、术中发生严重呼吸循环功能紊乱,术后需要控制或辅助呼吸的患者排除)。其中120例患者(手术时间≥120min)根据年龄分为非老年组(20岁～64岁)和老年组(≥65岁),每组又随机分为两组(n=30),分别为:非老年自然恢复组(Y1),非老年拮抗组(Y2),老年自然恢复组(E1)和老年拮抗组(E2)。另外15例患者(40min≤手术时间＜100min)进行药代动力学研究,其中非老年组(a)8例,老年组(b)7例。患者入室后行硬膜外穿刺,全麻诱导方法(咪唑安定0.03～O.05mg/kg,2％利多卡因1～1.5mg/kg,丙泊酚1～2mg/kg,芬太尼3～4μg/kg),入睡后采用四个成串刺激(TOF)进行肌松定标后给予维库溴铵首次量0.1 mg/kg,术中采用靶控输注丙泊酚全凭静脉麻醉(效应室浓度3～4μg/ml),当TOF值恢复为2时追加维库溴铵0.025 mg/kg,拮抗组在最后一次TOF恢复到2时给予新斯的明0.02mg/kg和阿托品0.01mg/kg,分别记录TOF恢复到25％,75％,90％的时间,术毕时间和拔管时间,术毕TOF值和拔管时的TOF值。A组和b组患者分别在预定时间点采肘静脉血,用改良高效液相色谱法测定不同时间点维库溴铵血药浓度,并且计算不同年龄组患者的药代动力学参数。
结果：老年组肌松起效时间为(299.9±72.5)s;与非老年组(181.4±49.0)s相比,明显延长(P＜0.05);与非老年自然恢复组及老年拮抗组相比,老年自然恢复组TOF值恢复到25％,75％,90％的时间明显延长(P＜0.05);四组患者最后一次给药到术毕的时间没有明显差别,且术毕到拔管的时间也没有显著差别。老年自然恢复组术毕TOF值和拔管时TOF值分别为(0.356±0.142,0.510±0.144),与非老年自然恢复组(0.593±0.139,0.745±0.111),及老年拮抗组(0.536±0.172,0.711±0.100)相比差异有显著性(P＜0.05);与非老年拮抗组相比,非老年自然恢复组TOF值恢复到25％,75％,90％的时间明显延长(P＜0.05),术毕TOF值和拔管时TOF值分别为(0.593±0.139,0.745±0.111),显著低于非老年拮抗组(0.810±0.009,0.900±0.061)(P＜0.05);各组拔管时TOF＜0.9的比率为25/30,10/30,28/30,28/30;老年组b的药代动力学参数t1/2β,V1和CL分别为(48.3±9.9)min,(28.6±7.3)ml/kg和(2.9±0.7)ml/kg/min,明显低于非老年组a(59.1±7.4)min,(61.6±6.0)ml/kg和(5.8±0.8)ml/kg/min(P＜0.05)。
结论：老年患者维库溴铵起效时间较非老年患者明显延长;与非老年患者相比,老年患者维库溴铵肌松作用自然恢复时间明显延长,拔管时肌松残余阻滞作用明显;使用拮抗药的患者比自然恢复的患者肌松恢复时间明显缩短,肌松残余阻滞作用显著减少;老年患者的肌松药清除率下降导致更易发生肌松残余阻滞作用。