目的:自身炎症性疾病（Autoinflammatory disease,AID）是由免疫细胞异常激活引起的遗传性免疫疾病,磷脂酶Cγ2（Phospholipase Cγ2,PLCγ2）是由PLCG2基因编码的在B细胞信号传导中起关键作用的酶,在患该病的家族中发现了PLCG2基因中的一个变体c.2120C>A（p.Ser707Tyr）,其突变影响了PLCγ2激活后的负向调控。但该点突变与病人发病机制是否相关还不清楚,应用CRISPR/Cas9基因编辑技术构建PLCγ2（S707Y）点突变小鼠模型,研究人类自身炎症性疾病的发病机制及B细胞对该疾病的影响。Sp110基因在生发中心B细胞中高量表达,但具体功能尚不清楚,构建sp110基因敲除小鼠模型为研究该基因在生发中心B细胞中的功能提供实验工具。方法:CRISPR/Cas9技术因其设计简单、操作方便等优点成为生物医学研究的热门方法,依据其原理在plcg2基因及sp110基因特定序列上设计sgRNA（single guide RNA）,显微注射C57BL/6小鼠受精卵,基因测序检测plcg2基因点突变及sp110基因敲除情况;选择6～8周龄的PLCγ2^S707Y/+小鼠与PLCγ2^+/+小鼠,流式细胞术比较T、B细胞百分比差异,分析脾脏B细胞钙流的变化。结果:基因测序证明成功得到PLCγ2（S707Y）点突变小鼠,流式细胞术分析发现PLCγ2^S707Y/+小鼠与PLCγ2^+/+小鼠相比T、B细胞及其亚群在淋巴细胞中的百分比无显著性差异,脾脏B细胞钙流信号无明显变化。Sp110基因敲除小鼠处于显微注射阶段。结论:利用CRISPR/Cas9技术构建了PLCγ2（S707Y）点突变小鼠模型,并稳定遗传;PLCγ2（S707Y）基因突变小鼠对T、B淋巴细胞的发育没有影响,能否引起疾病需要进一步研究,但该小鼠对人类自身炎症疾病的研究提供了重要的实验模型。