目的:应用大鼠肝纤维化模型,探讨口服蓝莓对肝脏中造血相关因子KLF11、脾脏中造血相关因子GATA1蛋白质及m RNA表达以及骨髓造血情况的影响。方法:40只周龄相同健康SD雄性大鼠根据不同的处理方法被随机分为4组:正常对照组(Control group)、蓝莓对照组(Blueberry group)、模型组(Model group)、蓝莓干预组(Blueberry intervention group),模型组及蓝莓干预组使用四氯化碳造模16周,蓝莓对照组及蓝莓干预组从第9周起以蓝莓灌食至第16周。测定各组大鼠血清ALT、AST、肝纤维化四项(IV-C、PCⅢ、HA、LN);对肝组织行HE染色、Masson染色后作病理学检查;Western-blot检测肝组织中α-SMA、COAⅠ、KLF11以及脾组织中的GATA1的蛋白质表达情况;Real-time PCR检测肝组织中COAⅠ、KLF11的m RNA表达情况。大鼠的外周血和骨髓涂片后采用常规瑞氏-吉姆萨染色进行检查,手工分类计数并观察大鼠血液、骨髓中有核细胞的比例及形态学变化(其中血液分类计数200个有核细胞,骨髓分类计数500个有核细胞)。结果:1、大鼠肝纤维化模型相关结果:肝组织病理检查结果显示模型组肝组织呈现出典型的肝纤维化特征且其肝纤维化分级程度明显高于正常对照组,与正常对照组比较,模型组肝中COAⅠ、α-SMA蛋白表达显著增高(P<0.01)且血清ALT、AST、HA、PCⅢ均显著升高(P<0.01);与模型组比较,蓝莓干预组上述肝纤维化指标均有明显改善;2、肝脏造血相关结果:与正常对照组、蓝莓对照组、蓝莓干预组比较,模型组KLF11的蛋白表达显著降低(P<0.01),KLF11 m RNA表达水平显著降低(P<0.01);3、脾脏造血相关结果:与正常对照组、蓝莓对照组、蓝莓干预组比较,模型组脾脏中GATA-1蛋白表达显著增高(P<0.01),GATA1 m RNA表达水平显著增高(P<0.01)4、外周血和骨髓形态学检查结果:在外周血涂片中,模型组外周血中较正常对照组和蓝莓干预组出现较多的有核红细胞(P<0.05)且靶形红细胞比例增高(P<0.05)。在骨髓涂片中,模型组相对其他各组骨髓幼稚红细胞增生(P<0.05),以中、晚幼红细胞为主;各组大鼠骨髓细胞均未出现明显形态学异常;各组大鼠间除红系以外的其他各细胞系分布无显著差别。结论:1、腹腔注射四氯化碳大鼠肝纤维化模型造模成功,采用蓝莓干预可以改善肝纤维化;2、四氯化碳引起肝纤维化时肝脏中KLF11降低,可能存在肝造血功能减退;脾脏中GATA1表达增高,可能存在髓外造血倾向;肝纤维化时可能影响骨髓中红系统造血,表现为骨髓红细胞系增生,外周血靶形红细胞增多并伴有有核红细胞增多;3、使用蓝莓改善四氯化碳所致的肝纤维化的同时可以有效缓解其对肝、脾、骨髓造血功能的影响,包括降低其对骨髓、血液中红系细胞的影响,提高肝内KLF11的表达以及降低脾脏中GATA1的表达。