福莫特罗透皮贴剂的处方前研究

来源 :大连理工大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:sunchaoemo
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福莫特罗是一种长效的选择性肾上腺素p2受体完全激动药,主要用于支气管哮喘、喘息型支气管炎、慢性气管炎、肺气肿等气道阻塞性疾病的治疗,尤其适用于需要长期服用肾上腺素p2受体激动药的患者,具有消炎及显著的支气管扩张作用。且相比于同类药物,应用少量的福莫特罗就可以达到相同的治疗效果。针对哮喘病的持续性、广泛性、易凌晨发作而用药不方便的特点,具有能长时间给药、维持稳定血药浓度、患者可自主给药、顺应性好、无肝脏首过效应等诸多优点的贴剂更适合哮喘病的治疗。本研究的主要目的是筛选合适的基质、掌握多种促渗剂对福莫特罗的促渗效果。压敏胶筛选实验通过检查压敏胶DT(?)A、B、C、D和口压敏胶E与福莫特罗的相容性、不同压敏胶对福莫特罗透皮行为的影响、不同压敏胶的载药性能。综合筛选出性质稳定、与福莫特罗相容性好、载药性高的基质。实验结果表明不同类型压敏胶的载药能力为DT(?) D> E胶> DT(?)A> DT(?)B> DT(?)C,待筛选的压敏胶对药物透皮行为的影响为压敏胶E> DT(?) B> DT(?)C> DT(?)A> DT(?)D。待筛选的压敏胶与辅料的相容性顺序为DT(?) A>E胶> DT(?) B> DT(?) C> DT(?)D。综合考虑,我们选择了载药性较好,释药性一般,与药物相容性好的DT(?)A进行进一步研究。促渗剂是贴剂的重要组成部分,其通过扰乱脂质层结构、增加药物在脂质层的分配而促进药物通过角质层屏障进入人体循环。我们重点考察了高级脂肪酸类、高级脂肪酸酯类、长链醇及促渗剂TD等促渗剂存在时对药物透皮行为的影响,掌握了单个促渗剂促进药物透皮的效果。结果显示对于DT(?)A,使用单个促渗剂时,促渗效果依次为:促渗剂TD>高级脂肪酸酯>长链醇>高级脂肪酸类>无促渗剂。
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