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目的:1.检测circEHMT1在乳腺癌中的表达;2.分析circEHMT1在乳腺癌中发挥的功能;3.探讨circEHMT1发挥功能的分子机制。方法:1.采用qRT-PCR在42对乳腺癌及癌旁组织中检测circEHMT1的表达量,绘制ROC曲线;采用qRT-PCR在7种乳腺癌细胞中检测circEHMT1的表达量;2.采用CCK8实验、细胞划痕愈合实验、Transwell迁移实验、Matrigel侵袭实验研究circEHMT1对乳腺癌细胞增殖、迁移和侵袭功能的影响。建立小鼠的乳腺癌肺转移模型,使用纳米颗粒载体将circEHMT1转入体内进行治疗,通过小动物活体成像、HE染色观察小鼠肺转移情况;3.通过数据库分析和文献检索,找到与circEHMT1有结合位点的miRNA和下游靶基因,通过qRT-PCR、Western Blot、双荧光素酶报告试验研究其发挥抑癌作用的分子通路。结果:1.circEHMT1在乳腺癌组织中的表达量显著低于配对的癌旁组织,其ROC曲线下面积为0.8645,非常接近1,提示circEHMT1表达水平降低与乳腺癌的发生密切相关;2.过表达circEHMT1对乳腺癌细胞增殖功能没有影响,但可抑制人乳腺癌细胞的迁移和侵袭功能,减少MMP2蛋白表达量;对于小鼠肺转移模型,circEHMT1治疗组中,小鼠乳腺癌肺转移被明显抑制;3.circEHMT1对miR-1233-3p有海绵吸附作用,过表达circEHMT1可抑制miR-1233-3p表达水平,且circEHMT1与miR-1233-3p有直接结合位点。miR-1233-3p表达量高的乳腺癌患者,总生存时间更短。miR-1233-3p类似物可促进人乳腺癌细胞的转移和侵袭功能,增加MMP2蛋白表达量;4.KLF4是miR-1233-3p的下游靶基因,对MMP2也有调控作用。过表达miR-1233-3p后,KLF4表达水平降低。KLF4表达量高的乳腺癌患者,总生存时间更长。敲低KLF4可促进人乳腺癌的转移和侵袭功能,减少MMP2蛋白表达量。结论:本课题结果表明,circEHMT1在乳腺癌中发挥抑癌作用,过表达circEHMT1抑制人乳腺癌细胞的迁移和侵袭能力。纳米颗粒装载的circEHMT1对小鼠的肺转移有治疗作用。circEHMT1对miR-1233-3p有海绵吸附作用,通过KLF4/MMP2信号通路发挥作用。